Estudo de fase II mostra que a adição de durvalumab à radiação não melhora os resultados em relação ao cetuximab para pacientes com HNSCC

Os resultados da Fase II do estudo NRG Oncology HN004 indicam que a radioterapia (RT) com o inibidor de PD-L1 durvalumab não melhorou a sobrevida livre de progressão (PFS) e levou a taxas significativamente mais altas de falha locorregional (LRF) quando comparada a RT + cetuximab em pacientes com carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço locorregionalmente avançado (HNSCC) que têm uma contraindicação à cisplatina. Esses resultados foram apresentados durante a sessão plenária na reunião anual da American Society for Radiation Oncology (ASTRO), realizada em San Antonio, Texas. Este foi um dos quatro artigos do NRG Oncology apresentados durante a sessão plenária do ASTRO de 2022.

NRG-HN004 acumulou 186 pacientes elegíveis com 18 anos ou mais com estágio III-IVB não tratado anteriormente carcinoma de células escamosas da laringe, hipofaringe, cavidade oral, orofaringe p16/primário desconhecido, ou orofaringe p16 positivo/primário desconhecido em estágio I-II selecionado com contraindicação à cisplatina. O desfecho primário da fase II foi PFS com um tamanho de amostra planejado de 234 pacientes e 69 eventos PFS (razão de risco de 0,65, poder de 80% e alfa unilateral de 0,20).

“Embora este estudo não tenha atingido seu objetivo principal, os resultados são cruciais para estabelecer a viabilidade de um estudo desse tamanho, para essa população única, usando os critérios de elegibilidade específicos que foram estabelecidos pela primeira vez”, afirmou Loren K. Mell, MD, vice-presidente de Pesquisa Clínica e Translacional da Faculdade de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e principal autor deste resumo NRG-HN004.

Os pacientes elegíveis para NRG-HN004 foram aleatoriamente designados 2:1 para receber RT a 70 Gy em 35 frações por 7 semanas com durvalumabe ou cetuximabe. O braço durvalumab incluiu 123 pacientes versus 63 pacientes no braço cetuximab.

O julgamento foi encerrado em julho de 2021 com 186 pacientes randomizados, após uma análise de futilidade provisória. Em junho de 2022, o estudo atingiu o número necessário de eventos de PFS, que iniciou a análise de desfecho primário de fase II especificada pelo protocolo. Neste momento, 87% dos pacientes no braço de durvalumab completaram RT versus 89% dos pacientes no braço de cetuximab. No braço de durvalumabe, 89% dos pacientes completaram durvalumabe concomitante e 63% completaram durvalumabe adjuvante. 81% dos pacientes no braço de cetuximab completaram 7 ou mais ciclos de cetuximab. A mediana de seguimento foi de 1,2 anos.

Os resultados indicaram que as taxas de SLP em 2 anos foram de 51% para pacientes tratados com durvalumabe versus 66% para pacientes tratados com cetuximabe. As taxas de LRF em dois anos foram de 32% com durvalumabe versus 15% com cetuximabe. A sobrevida global em dois anos e as taxas de metástase à distância foram de 70% e 9% com durvalumab e 78% e 11% com cetuximab, respectivamente. No entanto, eventos adversos de grau 3 ou superior, incluindo disfagia, mucosite e dermatite, foram experimentados por 69% dos pacientes no durvalorumabe braço versus 79% no braço cetuximab.

Com base nessas descobertas, NRG-HN004 foi permanentemente fechado para acumulação e não passará para a fase III do estudo.

“Como atualmente não existe um padrão bem definido de tratamento para pacientes com HNSCC inelegíveis para cisplatina, é importante que continuemos a apoiar ensaios nacionais randomizados que buscam melhorar os resultados nessa população”, acrescentou o Dr. Mell.

Fornecido por NRG Oncology