Estudo de participantes polinésios produz novas pistas para causas genéticas de colesterol alto

A descoberta de uma variante genética que é relativamente comum entre as pessoas de ascendência polinésia, mas incrivelmente rara na maioria das outras populações, está dando pistas sobre os fundamentos genéticos do colesterol alto em todas as pessoas, de acordo com uma nova pesquisa liderada pela University of Pittsburgh School of Public. Geneticistas de saúde em parceria com vários outros grupos, incluindo a Universidade de Otago e a comunidade de pesquisa em saúde de Samoa.

A descoberta surpreendente, publicada esta semana na revista Genética Humana e Avanços da Genômicademonstra a importância de garantir a diversidade em bancos de dados genéticos.

“Se estivéssemos procurando apenas em populações com ascendência europeia, poderíamos ter perdido essa descoberta inteiramente”, disse a principal autora Jenna Carlson, Ph.D., professora assistente de genética humana e bioestatística na Pitt Public Health. “Foi através da generosidade de milhares de polinésios que conseguimos encontrar esta variante, que é uma arma fumegante que irá desencadear novas pesquisas sobre a biologia subjacente ao colesterol”.

O colesterol alto é uma das principais causas da carga de doenças em países de todos os níveis de renda, é um fator de risco para doenças cardíacas e derrames, e estima-se que cause 2,6 milhões de mortes anualmente em todo o mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

Carlson e sua equipe construíram seu estudo para explorar um sinal que surgiu em uma grande pesquisa do genoma em busca de genes associados a lipídios, ou gorduras, no corpo. Ele sugeriu que uma variante do gene no cromossomo 5 poderia estar associada ao colesterol. A equipe partiu para um “mapa fino” da região usando dados genéticos de 2.851 adultos samoanos do Grupo de Estudo Obesidade, Estilo de Vida e Adaptações Genéticas (OLAGA, que significa “vida” em samoano), cujos membros também forneceram informações de saúde, incluindo painéis lipídicos. Para verificar novamente a descoberta, a equipe procurou a associação em 3.276 outros polinésios de Samoa, Samoa Americana e Aotearoa Nova Zelândia, e a mesma conexão entre a variante e o colesterol foi vista neles.

Usando dados dos participantes da Samoa Polinésia Ocidental, a equipe conseguiu preencher as informações que faltavam na região em que estavam interessados ​​no cromossomo 5. Isso os levou ao BTNL9 – um gene que direciona a produção da proteína BTNL9. As proteínas normalmente sinalizam para as células realizarem ações, embora os cientistas ainda não tenham caracterizado o papel preciso da proteína BTNL9.

Descobriu-se que os polinésios com baixos níveis de colesterol HDL “bom” e altos níveis de triglicerídeos tinha uma variante “stop-gain” no BTNL9, o que significa que o gene estava sendo direcionado para parar de fazer seu trabalho de produção de proteína, uma forte indicação de que a proteína BTNL9 está envolvida em ajudar as células a manter níveis saudáveis ​​​​de colesterol.

“Nós não sabemos muito sobre essa variante porque ela não é vista em referências de genoma publicadas, que super-representam indivíduos de ascendência europeia – é praticamente inexistente em populações de ascendência europeia, tem uma frequência muito baixa no sul da Ásia e nem é particularmente comum no leste Polinésios, como os maoris que vivem em Aotearoa, na Nova Zelândia”, disse Carlson.

“Mas a forma como ele está ligado aos painéis lipídicos no povo samoano nos diz que esse gene é importante para o colesterol, algo que não sabíamos antes. Ao explorar ainda mais o BTNL9, podemos algum dia descobrir novas maneiras de ajudar todos a manter níveis saudáveis ​​de colesterol.”