Estudo mostra ligação entre genética e resposta à terapia eletroconvulsiva

A figura mostra as associações entre PRSs para depressão maior, transtorno bipolar e esquizofrenia e os resultados da ECT entre todos os participantes (análise principal) e apenas entre aqueles com depressão unipolar (análise de sensibilidade). As razões de chances são por desvio padrão de PRS crescente, e uma razão de chances de 0,1 indica chances mais altas de resultado favorável. As barras de erro indicam intervalos de confiança de 95%. O eixo x é logarítmico. O painel A mostra associações com o resultado primário, pontuação na escala de melhora de Impressões Globais Clínicas (CGI-I) (todos os pacientes, N = 2.320; grupo estritamente definido, N = 1.789), estimado a partir de um modelo de regressão logística ordinal ajustado para o primeiro cinco componentes principais da ancestralidade genética. Os painéis B e C mostram associações com resposta e remissão na auto-avaliação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS-S) (todos os pacientes, N51.207; grupo estritamente definido, N = 815), estimado a partir de modelos de regressão logística binária ajustados para MADRS-S antes da ECT e os primeiros cinco componentes principais da ancestralidade genética. TB = transtorno bipolar; TDM = transtorno depressivo maior; SCZ = esquizofrenia. Crédito: Revista Americana de Psiquiatria (2022). DOI: 10.1176/appi.ajp.22010045

A eletroconvulsoterapia (ECT) é um tratamento reservado para os casos mais graves de depressão, transtorno bipolar e esquizofrenia. Resultados positivos não são garantidos.

Poderia o insight genético na forma de um paciente “pontuação de risco poligênico” ajudar a prever se a eletroconvulsoterapia será eficaz para aquele paciente?

Esse é o foco de um estudo recente publicado no Revista Americana de Psiquiatriaco-liderada pela Dra. Kaarina Kowalec, professora assistente de farmácia na Faculdade Rady de Ciências da Saúde da UM.

Uma pontuação de risco poligênico é derivada do teste de DNA de um paciente. Reflete a “responsabilidade poligênica” do paciente para certos distúrbios, com base na presença de biomarcadores genéticos.

“Existem diferenças em nossa genética que podem aumentar o risco de distúrbios como depressão e transtorno bipolar”, diz Kowalec. “Os cientistas estão começando a demonstrar que os biomarcadores genéticos também podem nos dizer se alguém tem maior probabilidade de responder a um tratamento específico. Podemos potencialmente usar essas informações para melhorar os resultados dos pacientes”.

O objetivo de melhorar os resultados dos pacientes tem sido central para a pesquisa de Kowalec. Quando sua mãe foi diagnosticada com esclerose múltipla (EM), ela quis entender por que algumas pessoas com problemas neurológicos ou distúrbios psiquiátricos são mais propensos a experimentar resultados ruins.

“Comecei a perceber o quanto era desconhecido sobre esses distúrbios”, diz ela. “Nos últimos cinco anos, pesquisei condições severas como esquizofrenia e esclerose múltipla que não responderam ao tratamento.”

Em filmes como Um Estranho no Ninho, a eletroconvulsoterapia tem sido retratada negativamente como um tratamento para transtornos psiquiátricos. Mas pode ser extremamente útil para pessoas que não responderam a outras formas de tratamento, diz Kowalec.

o corrente elétrica, administrado ao paciente após a anestesia, causa uma convulsão breve, e isso pode causar alterações nas substâncias químicas no cérebro. Os pacientes geralmente recebem o tratamento de 8 a 10 vezes antes de começarem a ver melhorias.

A taxa de remissão após o tratamento é bastante baixa, entre 30% e 50%. Embora seja um procedimento seguro, pode ter efeitos colaterais negativoscomo perda de memória.

“Os pacientes podem não querer arriscar os efeitos colaterais se sua genética sugerir que eles não responderão”, diz Kowalec. “Com a pontuação de risco poligênico, os pacientes podem tomar decisões mais bem informadas com menos riscos”.

Kowalec, que possui um Ph.D. em genômica e epidemiologia, completou uma bolsa de pós-doutorado na Suécia antes de ingressar na UM em 2019. Ela co-liderou o estudo recentemente publicado com o Dr. Robert Sigström e o Dr. Mikael Landén da Universidade de Gotemburgo, na Suécia.

Os pesquisadores analisaram mais de 2.300 pacientes na Suécia que foram submetidos a terapia eletroconvulsiva para um episódio depressivo maior e concordaram em ter seu DNA testado por meio de uma amostra de sangue.

Os resultados revelaram que um escore de risco poligênico mais alto para transtorno depressivo maior foi significativamente associado a uma menor chance de melhora após a terapia. “Isso significa que uma pessoa geneticamente mais propensa à depressão grave é menos propensa a responder bem à ECT”, diz Kowalec.

Por outro lado, ser geneticamente propenso a transtorno bipolar foi associado a maior melhora após ECT. O estudo não encontrou relação entre a responsabilidade poligênica pela esquizofrenia e a eficácia do tratamento para um episódio depressivo maior.

Os pesquisadores esperam expandir o projeto para estudar as respostas dos pacientes à ECT em todo o mundo. Eles também gostariam de examinar a relação entre os escores de risco poligênico e outras formas de tratamento psiquiátrico.

“Com base em certas marcadores genéticosos profissionais de saúde poderiam estratificar os pacientes naqueles mais propensos e menos propensos a responder a um determinado tratamento”, diz Kowalec. “Isso poderia ajudar os pacientes a obter o tratamento que funciona melhor para eles muito mais cedo, sem tentar várias terapias ineficazes. ”