Novas descobertas sobre o desenvolvimento da doença autoimune em crianças

Resumo gráfico. Crédito: Revista de Investigação Clínica (2022). DOI: 10.1172/JCI162123

Um novo estudo fornece novos insights sobre a dinâmica dos níveis de açúcar no sangue e autoimunidade na primeira infância: quando e por que o diabetes tipo 1 se manifesta em crianças? Pela primeira vez, os pesquisadores realizaram um estudo de longo prazo em bebês e crianças pequenas com risco genético aumentado de diabetes tipo 1.

Os resultados já foram publicados no Revista de Investigação Clínica. Os autores fornecem uma imagem única da dinâmica do sangue açúcar regulamento durante primeira infância e sua relação com o desenvolvimento da autoimunidade.

O estudo POInT está preparado para estudar os níveis de açúcar no sangue durante o desenvolvimento da autoimunidade

No âmbito da Plataforma Global para a Prevenção do Diabetes Autoimune (GPPAD), o estudo clínico de prevenção primária POInT (Primary Oral Insulin Trial) é realizado multicentricamente em sete centros clínicos em cinco países. POInT visa prevenir a formação de autoanticorpos de ilhotas e, assim, a indução de diabetes tipo 1.

Como resultado de uma reação imune mal direcionada, as células beta produtoras de insulina do pâncreas são destruídas em pessoas com diabetes tipo 1. Antes se pensava que alterações metabólicas ocorrem perto do início da doença clínica e que o células beta pancreáticas são destruídos pela autoimunidade. No entanto, ninguém olhou de perto o que acontece quando a autoimunidade começa.

Portanto, o estudo POInT realizou um acompanhamento frequente no primeiros anos de vida– começando aos quatro meses de idade – em mais de 1.000 crianças com um risco geneticamente determinado de 10% de desenvolver diabetes tipo 1. Isso permitiu que os pesquisadores correlacionassem precisamente as mudanças na glicose no sangue com o tempo de desenvolvimento de autoanticorpos das ilhotas.

“Nossos resultados mudam nossa compreensão sobre o desenvolvimento do diabetes tipo 1. Mostramos que as alterações metabólicas ocorrem em uma fase mais precoce da doença do que o previsto anteriormente”, explica Anette-Gabriele Ziegler, diretora do Instituto Helmholtz de Pesquisa em Diabetes de Munique (IDF). . Juntamente com uma equipe internacional de pesquisadores, ela conduziu o estudo POInT. A equipe examinou os níveis de açúcar no sangue pré e pós-prandial juntamente com os autoanticorpos das ilhotas nas crianças participantes.

Os resultados fornecem novas abordagens para a pesquisa

Em primeiro lugar, e em contraste com a suposição anterior, os resultados mostraram que as concentrações de açúcar no sangue logo após o nascimento não são estáveis. Em vez disso, eles diminuem no primeiro ano de vida e depois aumentam novamente por volta de 1,5 anos de idade.

“As mudanças dinâmicas no metabolismo da glicose nos primeiros anos de vida foram uma surpresa para nós. Provavelmente refletem mudanças nas ilhotas pancreáticas e sinalizam que precisamos estudar mais intensamente o metabolismo da glicose e o pâncreas no início da vida”, diz Katharina Warncke, Médico Chefe de Endocrinologia Pediátrica / Diabetologia do Departamento de Pediatria e cientista do IDF.

É importante ressaltar que os cientistas descobriram que nas crianças que desenvolveram autoimunidade em comparação com as crianças que não o fizeram, os níveis de açúcar no sangue após as refeições já eram mais altos dois meses antes da formação de anticorpos das ilhotas. Essa diferença persistiu e também foi acompanhada por aumentos nos valores pré-refeição após a autoimunidade.

Quebra-cabeça em torno do evento-chave que induz a reação autoimune

Os pesquisadores foram capazes de determinar que os níveis de açúcar no sangue de bebês e crianças pequenas se comportam dinamicamente e refletem o pico de concentração de autoanticorpos das ilhotas – isso indica uma fase de atividade e suscetibilidade das células das ilhotas.

“A mudança nos níveis de açúcar no sangue pós-refeição pouco antes da detecção inicial de autoanticorpos aponta para a probabilidade de que haja um evento que prejudique a função das ilhotas que precedem e contribuem para a reação autoimune. ou danos parecem ser sustentados, levando a uma maior instabilidade da glicose”, explica Warncke.

“As mudanças observadas nos níveis de açúcar no sangue em relação à formação de autoanticorpos são emocionantes. Agora sabemos que o início do processo da doença provavelmente está agindo no Ilhéus pancreáticos e podemos focar nossa pesquisa para encontrar a causa desta doença crônica”, diz Ezio Bonifacio, professor do Centro de Terapias Regenerativas Dresden da Technische Universität Dresden.

Em resumo, os cientistas descobriram que as alterações metabólicas ocorrem em um estágio da doença muito mais precoce do que se supunha anteriormente: as alterações podem ocorrer paralelamente à autoimunidade ou até mesmo precedê-la. Os pesquisadores sugerem que o aumento excessivo de níveis de açúcar no sangue depois de comer e pouco antes da formação de anticorpos está ligada a uma mudança na função das células das ilhotas.

“As mudanças nos níveis de glicose podem servir como um indicador de ilhota disfunção celular e um potencial início de autoimunidade contra células beta no futuro”, resume Ziegler. metabolismo da glicose e biomarcadores adicionais na primeira infância. Os cientistas finalmente se esforçam para reduzir o número de novos casos de diabetes tipo 1. Quatro em cada 1.000 crianças nos países industrializados ocidentais são atualmente afetadas.

Fornecido por Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH)