Proteína favina potencialmente protege contra doenças vasculares

Resumo gráfico. Crédito: iScience (2022). DOI: 10.1016/j.isci.2022.105252

A aterosclerose, o entupimento das artérias com placas de gordura, é uma das principais causas de morte em todo o mundo. A aterosclerose humana geralmente envolve calcificação (ou um acúmulo de cálcio) nas artérias e trombose, onde um coágulo sanguíneo (ou “trombo”) bloqueia o vaso sanguíneo. Os estudos de aterosclerose foram prejudicados pela falta de um modelo de camundongo para esses dois processos, mas esse não é mais o caso, graças a uma equipe de pesquisa da Universidade de Osaka que desenvolveu esse modelo.

A equipe mostrou que a falta de uma proteína conhecida como Favine em camundongos acelera o processo de aterosclerose, e também leva à calcificação espontânea e formação de trombos. A favine foi originalmente identificada pela mesma equipe como uma proteína que é expressa em altos níveis nas artérias humanas e, portanto, a equipe se perguntou se ela desempenhava um papel na aterosclerose.

O modelo de aterosclerose mais amplamente utilizado é um camundongo sem a proteína “apolipoproteína E”, ou ApoE. Usando camundongos sem ApoE que eles projetaram para também carecer de Favine, a equipe observou a formação de lesões ateroscleróticas avançadas semelhantes a humanos no veias de sangue dos camundongos, incluindo calcificação e trombose.

Eles também observaram níveis diminuídos de moléculas envolvidas em um via de sinalização conhecido como o “caminho MEF2C-KLF2”. A molécula chamada MEF2C é conhecida por ser protetora contra a aterosclerose. Juntos, os camundongos sem ApoE e Favine mostraram alterações na expressão gênica que pode levar à formação espontânea de trombos.

“Não apenas isso, mas uma análise de correlação da expressão gênica nesses camundongos com nocaute duplo e placas instáveis ​​de humanos mostrou uma correlação positiva”, explica o primeiro autor Sachiko Kobayashi. “Isso significa que esses camundongos são um modelo preciso para a aterosclerose humana”.

A identificação da associação entre níveis reduzidos de Favine, deficiências das vias de sinalização a jusante e calcificação e formação de trombos revela um novo caminho para o tratamento da aterosclerose. “A exacerbação do desenvolvimento de lesões ateroscleróticas semelhantes às humanas em camundongos com nocaute duplo ApoE e Favine implica que Favine e a via MEF2C-KLF2 estão envolvidos no desenvolvimento de placas ateroscleróticas instáveis ​​em humanos”, explica o autor sênior Iichiro Shimomura. “Isso também indica que as terapias direcionadas a essa via podem ser eficazes contra a aterosclerose”.

Além de gerar um modelo de rato que será uma ferramenta inestimável para pesquisas futuras, este importante trabalho também identificou um novo alvo terapêutico potencial para o tratamento da aterosclerose. A pesquisa é publicada em iScience.