Reaproveitamento encontra novos usos para medicamentos antigos

Medicamentos que foram aprovados para medicar uma doença estão sendo reaproveitados para tratar outras, salvando vidas e dando novas esperanças a milhões de pessoas com doenças.

A descoberta de medicamentos é lenta, cara e muitas vezes termina em fracasso, então não é de admirar que os cientistas estejam explorando novas maneiras de medicar doenças. Uma fonte de esperança está em “medicamento reaproveitamento”, onde novos usos são encontrados para medicamentos estabelecidos.

Por exemplo, a humilde dexametasona provou ser um salva-vidas durante a pandemia de COVID-19, reduzindo significativamente a mortalidade em pacientes críticos que recebem oxigênio ou ventiladores.

No entanto, a droga não foi desenvolvida com um vírus assassino em mente. A dexametasona tornou-se um medicamento licenciado meio século antes do advento do COVID-19 e foi projetado para ajudar pacientes com inchaço e alergias graves. A descoberta fortuita de que também manteve as pessoas vivas durante a pandemia de coronavírus foi o resultado dos cientistas trabalhando na velocidade da luz no campo do reaproveitamento de medicamentos.

O reaproveitamento de drogas não é apenas uma área de nicho de exploração científica. Encontrar novos usos para medicamentos pré-existentes está se tornando um foco importante para os organismos de pesquisa em todo o mundo, com a Europa liderando o caminho.

Descoberta de drogas

“Ainda precisaremos descobrir novas drogasmas o reaproveitamento de medicamentos terá um papel crescente na medicina e será particularmente importante na área de doenças raras”, disse Anton Ussi, coordenador do recém-lançado Projeto REMEDI4ALL. “Pode fazer a diferença entre não ter medicamentos para tratar uma condição debilitante e ter um reaproveitado que tem um grande impacto na qualidade de vida”.

Há benefícios claros em redirecionar medicamentos “antigos” para combater doenças para as quais falta tratamento. Desenvolver uma droga a partir do zero é um grande empreendimento. O custo médio é superior a € 1 bilhão e normalmente leva mais de uma década para um novo medicamento completar sua jornada desde a descoberta inicial até o testes clínicos e para o mercado. Além disso, muitas moléculas terapêuticas que parecem promissoras perto do início do processo de pesquisa acabam sendo descartadas porque são consideradas ineficazes ou inseguras.

“Ao voltar nossa atenção para um medicamento existente, em circunstâncias ideais, um novo tratamento pode ser encontrado em apenas alguns anos e por uma fração do custo – em vez de muitos anos de pesquisa e dezenas de milhões, até centenas de milhões, de euro”, disse o Sr. Ussi, que trabalha na EATRIS, a infra-estrutura europeia para a medicina translacional.

Muitos passos

O reaproveitamento de medicamentos pode trazer eficiência para Desenvolvimento de drogas, mas ainda há muitos passos entre a ideia de lâmpada de um pesquisador e um medicamento em caixa. Ensaios clínicos são necessários para estabelecer a eficácia de um medicamento no tratamento da nova condição. O medicamento deve ser considerado seguro para sua nova aplicação. Os protocolos de dosagem devem ser estabelecidos. Os grupos de defesa dos pacientes devem ser consultados. As autoridades reguladoras devem ser satisfeitas. Um fabricante e distribuidor devem ser encontrados.

No entanto, a coordenação irregular entre acadêmicos e instituições que trabalham na área está impedindo o progresso. As equipes estão trabalhando em seus projetos em silos e a experiência está inexplorada. Como resultado, muitos pesquisadores que trabalham em uma ideia promissora simplesmente desistem.

Elaborando, o Sr. Ussi disse: “Existem ilhas de grande atividade de pesquisa, mas é difícil levar sua pesquisa até o fim sem ajuda profissional externa.

“Tome o exemplo de um médico especialista que sabe de forma anedótica que um medicamento usado off-label (para fins não aprovados) retarda uma doença”, disse ele. “Este clínico pode querer validar seu palpite para que o medicamento possa ser autorizado a tratar essa doença, mas não tem acesso à ampla gama de especialistas e disciplinas necessários para fazê-lo. Por causa disso, a maioria dos possíveis desenvolvedores de medicamentos esgotar a capacidade.”

O objetivo do REMEDI4ALL é capturar pesquisadores e grupos de pesquisa entusiasmados antes que eles caiam. “Queremos tornar o mundo do reaproveitamento de drogas mais compreensível”, disse Ussi. “Estamos criando equipes de desenvolvimento que podem entender os requisitos específicos de um projeto e ajudar a levar o processo até a conclusão.”

Por meio de seu “pipeline transparente e previsível”, o REMEDI4ALL reunirá especialistas em todas as áreas de desenvolvimento de medicamentos de todo o mundo em um único espaço.

Processo de reaproveitamento

“Todo mundo que tem um papel no processo de redirecionamento se tornará parte de nossa rede”, disse o Sr. Ussi. “Nossa comunidade vibrante será capaz de ajudar os pesquisadores a executar seus projetos em qualquer fase de desenvolvimento. Nossa visão daqui a 10 anos é que o reaproveitamento de drogas funcionará de forma eficiente, para que projetos com potencial real não fiquem presos em gargalos.”

Mais um projeto Horizon, o novíssimo REPO4EU descreve-se como uma “plataforma para reaproveitamento de medicamentos de precisão”. A REPO4EU trabalhará em estreita colaboração com o grupo REMEDI4ALL para tornar o processo rápido, econômico e centrado no paciente. Com ambições de turbinar o mundo do reaproveitamento de medicamentos, eles atenderão às necessidades médicas não atendidas em todas as áreas de doenças.

O projeto também visa desenvolver uma infraestrutura europeia permanente que possa servir como um recurso para todos os potenciais investigadores ou pequenas e médias empresas interessadas na reutilização de medicamentos. Mas é aí que terminam as semelhanças entre os dois projetos.

A abordagem REPO4EU de “alta precisão” para encontrar novos aplicativos para medicamentos registrados (com base em um estudo seminal de 2015 sobre as relações entre doenças) baseia-se na descoberta de que, quando todas as doenças humanas são plotadas em um mapa de rede, surgem clusters de doenças .

Significativamente, as doenças em um determinado grupo compartilham os mesmos genes de risco. Em outras palavras, mutações genéticas específicas podem desencadear uma cascata de eventos que podem dar origem a qualquer doença dentro de seu cluster.

A posição da equipe do REPO4EU é que uma doença deve, portanto, ser descrita menos como um “mau funcionamento de órgão” (digamos, insuficiência cardíaca ou renal) e mais como um problema “mecanicista” preciso (ou seja, focado nos mecanismos que originam a doença). Isso nada mais é do que uma mudança de paradigma.

Cura de precisão

Em sua busca para encontrar novos propósitos para medicamentos estabelecidos, os pesquisadores do REPO4EU estão se concentrando em medicamentos que são conhecidos por atingir um mecanismo específico, explicou o Prof. Harald Schmidt, coordenador do REPO4EU e professor de farmacologia da Universidade de Maastricht. Em seguida, a equipe projetará ensaios clínicos de alta precisão para “curar com rapidez e segurança” as condições que compartilham esse mecanismo.

“Os pacientes serão selecionados com base nos sintomas e, mais importante, na detecção do mecanismo da doença. Isso significa que todos os pacientes tratados devem se beneficiar”, disse o Prof. Schmidt.

Ele acredita que o projeto anunciará o fim da estrutura da medicina baseada em órgãos. “No momento, dificilmente entendemos a causa de qualquer doença crônica no nível dos genes e da sinalização celular, e por isso ficamos com o tratamento crônico dos sintomas com baixa precisão e benefício limitado ao paciente”.

Ele acrescentou: “O dogma tradicional e reducionista de ‘uma doença, um alvo, uma droga’ teve seu tempo. Nossa abordagem da medicina é completamente nova e nossa equipe está totalmente convencida por ela. A medicina em rede redefinirá o que chamamos de doençacomo o diagnosticamos e como o curamos – não apenas o tratamos.”