Análise de mutação em biópsias de tumor de pacientes com linfomas de células B agressivos de centro germinativo recém-diagnosticados

Um novo trabalho de pesquisa foi publicado em Oncoalvo intitulado, “Análise de mutação realizada em biópsias de tumor de pacientes com linfomas de células B agressivos de centro germinativo recém-diagnosticados.”

Análises genômicas abrangentes de biópsias tumorais de pacientes com linfoma difuso de células B grandes/células B de alto grau (DLBCL/HGBL) recentemente diagnosticados com centro germinativo (GCB) identificaram subtipos moleculares preditivos de sobrevida inferior, que são caracterizados por mutações somáticas que podem ser detectados através da análise clínica de mutação laboratorial (CLMA).

Para determinar a frequência e o valor preditivo da genética individual mutações associados a esses subgrupos de baixo risco definidos experimentalmente, os pesquisadores Daniel J. Landsburg, Jennifer JD Morrissette, Stephen J. Schuster, Sunita D. Nasta, James N. Gerson, Stefan K. Barta, Jakub Svoboda, Elise A. Chong e Megan S. Lim, da Universidade da Pensilvânia, revisou as descobertas do CLMA realizado em tumores de pacientes com diagnóstico recente de GCB DLBCL/HGBL que foram tratados anteriormente na Universidade da Pensilvânia.

“Assim, procuramos analisar os resultados da CLMA realizada em nossa instituição em tumores de pacientes com GCB DLBCL/HGBL recém-diagnosticados e previamente tratados com imunoquimioterapia de primeira linha para determinar a frequência e o valor preditivo da presença de mutações genéticas individuais associadas a esses subgrupos de baixo risco definidos experimentalmente”, afirmam os pesquisadores.

CLMA foi realizada com sucesso em 58/59 biópsias de tumores de pacientes com um tempo médio de resposta de 16 dias, e 51 nas quais CLMA foi realizada rotineiramente com acompanhamento clínico adequado foram analisadas.

Pacientes cujos tumores demonstraram mutação CREBBP tiveram uma taxa estimada mais baixa de sobrevida livre de doença de 2 anos (DFS) em comparação com aqueles cujos tumores não (45% [95% CI 18–68%] contra 67% [95% CI 44–83%], P = 0,045). Os pesquisadores observam que as mutações do CREBBP podem ser frequentes e predizer DFS inferior em pacientes com diagnóstico recente de GCB DLBCL/HGBL.

Além disso, CLMA pode ser aplicado na prática para traduzir achados experimentais naqueles com aplicação mais direta à estratificação de risco e desenho de ensaio clínico em subconjuntos de pacientes com DLBCL/HGBL.

“Em conclusão, CLMA realizado em biópsias de tumores a partir de pacientes com recém-diagnosticado GCB DLBCL/HGBL revelou mutações frequentes em CREBBP que foram previstas para resultar em perda de função, bem como uma taxa significativamente menor de DFS estimado em 2 anos”, dizem os pesquisadores.

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