Células imunológicas do cérebro podem ser acionadas para retardar a doença de Alzheimer, mostra estudo

Representação visual do papel da ativação da microglia no acúmulo longitudinal de agregados amiloides e tau. Quando a micróglia está em estado homeostático, ela não protege contra o acúmulo de agregados de amiloide e tau, que aumentam ao longo do tempo em indivíduos com risco de desenvolver a doença de Alzheimer (DA) (a). Em contraste, quando a sinalização sTREM2 está presente, esse marcador permite que a microglia faça a transição de um estado homeostático para um estado de microglia associado à doença estágio 2 (DAM2) caracterizado por níveis mais altos de AXL, MERTK, GAS6, CST7, CSF1 e LPL. Os aumentos nos marcadores sTREM2 e DAM2 têm efeitos protetores, reduzindo a deposição longitudinal de placas amilóides e agregados tau (b). Uma exceção importante é o marcador DAM2 SPP1, que parece ter um efeito prejudicial em vez de um efeito protetor em futuras alterações relacionadas à DA. Esta figura foi criada usando o software Biorender.com. Crédito: Natureza Envelhecimento (2022). DOI: 10.1038/s43587-022-00310-z

As grandes células imunológicas do cérebro podem retardar a progressão da doença de Alzheimer. É o que mostra um estudo agora publicado na Natureza Envelhecimento.

As próprias células imunológicas do cérebro são chamadas de microglia e são encontradas no sistema nervoso central. Eles são grandes comedores que matam vírus, células danificadas e agentes infecciosos que encontram. Há muito se sabe que células microgliais pode ser ativado de diferentes maneiras em vários doenças neurológicas como as doenças de Alzheimer e Parkinson. Dependendo de como são ativados, eles podem conduzir e retardar o desenvolvimento da doença. Pesquisadores da Universidade de Lund e do Karolinska Institutet mostraram agora que um certo tipo de ativação das células microgliais desencadeia mecanismos protetores inflamatórios no sistema imunológico.

“A maioria das pessoas provavelmente pensa que a inflamação no cérebro é algo ruim e que você deve inibir o sistema inflamatório em caso de doença. Mas inflamação não precisa ser apenas negativo”, diz Joana B. Pereira, pesquisadora da Universidade de Lund e do Karolinska Institutet e primeira autora do estudo.

Uma das proteínas que fica na superfície das células microgliais é o TREM2. Quando ocorre uma mutação incomum neste proteína, o risco de desenvolver Alzheimer aumenta. No entanto, quando a proteína é ativada, ela pode ser protetora. Ou seja, o receptor TREM2 parece detectar produtos residuais de células em desintegração no cérebro, fazendo com que seja acionado. Quando o TREM2 é ativado em pessoas com Alzheimer, os pesquisadores descobriram que menos das estruturas semelhantes a fios formadas pelo proteína tau acumular no células cerebrais.

“Isso, por sua vez, significa que o desenvolvimento da doença é mais lento e a deterioração do paciente habilidades cognitivas é retardado”, diz Oskar Hansson, professor de neurologia na Universidade de Lund e médico sênior do Hospital Universitário Skåne.

Em alguns estudos com animais, foi observado anteriormente que as células microgliais podem comer proteínas tau e, assim, limpar o que é anormal no cérebro. Oskar Hansson acredita que isso pode estar por trás do que também está acontecendo nesta pesquisa, que é realizada em humanos. Oskar Hansson também acha que os resultados do estudo são particularmente interessantes, visto que vários companhias farmaceuticas agora estão desenvolvendo anticorpos que podem ativar o TREM2 em particular, e ele espera um futuro método de tratamento para a doença de Alzheimer.

“Além de tentar encontrar terapias para reduzir as proteínas beta-amilóide e tau, vejo isso como um terceiro princípio de tratamento. anticorpos TREM2 e, assim, retardar o curso da doença”, conclui Oskar Hansson.