Classificador de genes recém-desenvolvido identifica risco de progressão pré-câncer de mama

Esboço de coortes e métodos. Duas coortes de estudo retrospectivo foram geradas, consistindo de pacientes com carcinoma ductal in situ (DCIS) com um evento mamário ipsilateral subsequente (iBE) ou nenhum evento posterior após o tratamento cirúrgico. Amostras de TBCRC foram macrodissecadas para análises downstream de RNA e DNA. As amostras de RAHBT foram (1) macrodissecadas como TBCRC ou (2) organizadas em um microarranjo de tecido (TMA) a partir do qual seções seriadas foram feitas para análise de RNA, DNA e proteína (MIBI) (coorte RAHBT LCM). Núcleos de TMA foram microdissecados por captura a laser para garantir componentes epiteliais e estromais puros. Crédito: Célula cancerosa (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.10.021

Uma equipe de pesquisadores mapeando um atlas molecular para carcinoma ductal in situ (DCIS) fez um grande avanço para distinguir se os pré-cânceres precoces na mama se desenvolverão em cânceres invasivos ou permanecerão estáveis.

Analisando amostras de pacientes que passaram por cirurgia para remover áreas de CDIS, a equipe identificou 812 genes associado com Câncer progressão. Usando esse classificador de genes, eles foram capazes de prever o risco de recorrência ou progressão de células cancerígenas.

O estudo, publicado esta semana na revista Célula cancerosafoi liderado por E. Shelley Hwang, MD, do Duke Cancer Institute, e Rob West, MD, Ph.D., do Stanford University Medical Center.

“Houve um longo debate sobre se DCIS é câncer ou uma condição de alto risco”, disse Hwang. “Na ausência de uma maneira de fazer essa determinação, atualmente tratamos todos com cirurgia, radioterapia ou ambos.

“CDIS é diagnosticado em mais de 50.000 mulheres por ano, e cerca de um terço dessas mulheres faz mastectomia, por isso estamos cada vez mais preocupados com a possibilidade de estarmos tratando muitas mulheres em excesso”, disse Hwang. “Precisamos entender melhor a biologia do DCIS, e é para isso que nossa pesquisa foi projetada”.

Hwang, West e seus colegas analisaram 774 amostras de DCIS de 542 pacientes com uma média de 7,4 anos pós-tratamento. Eles identificaram 812 genes associados à recorrência dentro de cinco anos após o tratamento.

O classificador de genes foi capaz de prever tanto a recorrência quanto a progressão invasiva do câncer, com a progressão parecendo depender de um processo que requer interações entre células DCIS invasivas e as características únicas do ambiente tumoral.

Hwang disse que a maioria dos cânceres de CDIS analisados ​​no estudo foram identificados como de baixo risco de progressão ou recorrência do câncer – um fator que ressalta a necessidade de ter um modelo preditivo preciso que possa ser usado durante as visitas clínicas para orientar os cuidados.

“Fizemos grandes progressos em nossa compreensão do DCIS, e este trabalho nos dá um caminho real para podermos personalizar o atendimento, dimensionando os tratamentos para o risco de progressão do câncer“, disse Hwang. “O objetivo real é diminuir os danos relacionados ao tratamento sem comprometer os resultados, e estamos entusiasmados por estarmos mais perto de conseguir isso para nossos pacientes com CDIS.”