Equipe identifica como certas células imunológicas contribuem para piores taxas de sobrevivência em pacientes com câncer de mama HER2-positivo

Pacientes com um tipo de câncer de mama chamado HER2-positivo têm menos probabilidade de sobreviver se o tratamento inicial não conseguir erradicar completamente o tumor e tiverem altos níveis de células imunes chamadas linfócitos infiltrados no tumor na doença residual.

A Dra. Federica Miglietta disse na 13ª Conferência Européia de Câncer de Mama que normalmente os linfócitos infiltrados no tumor (TILs) ajudam o sistema imunológico do corpo a combater as células cancerígenas. No entanto, para este câncer de mama em particular, que é impulsionado pelos receptores do fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) na superfície das células cancerígenas, os TILs pós-tratamento pareciam ser contraproducentes se alguma doença permanecesse após os pacientes terem recebido quimioterapia e anti-inflamatórios. -HER2 antes da cirurgia (conhecido como “tratamento neoadjuvante”).

“Em pacientes com câncer de mama HER2-positivo submetidos a tratamento neoadjuvante, sabe-se que níveis mais altos de linfócitos infiltrados no tumor quando os pacientes são diagnosticados pela primeira vez estão associados a uma maior probabilidade de o câncer desaparecer da mama e a linfonodos axilares e com melhor sobrevida”, disse o Dr. Miglietta, pesquisador da Universidade de Pádua e oncologista médico do Istituto Oncologico Veneto, Itália. “No entanto, há dados conflitantes sobre o papel dos TILs em pacientes que ainda tenho doença residual após o tratamento neoadjuvante.”

Os pesquisadores do câncer estão cada vez mais interessados ​​no papel do sistema imunológico no câncer e nas formas de aproveitá-lo para combater a doença. Portanto, a Dra. Miglietta e seus colegas analisaram dados de 295 pacientes com câncer de mama HER2-positivo que foram tratadas em três centros italianos entre 2001 e 2021: Istituto Oncologico Veneto, Azienda Unità Sanitaria Locale di Reggio Emilia e IRCCS Humanitas Research Hospital—Humanitas Centro de Câncer. Sessenta e seis por cento dos pacientes (195) apresentaram doença residual após o tratamento neoadjuvante. Informações sobre a quantidade de doença residual (“carga residual de câncer”) e TILs nos tumores residuais estavam disponíveis para 180 e 159 pacientes, respectivamente.

“Avaliamos os níveis de TILs em amostras cirúrgicas de doença residual após o tratamento neoadjuvante e também avaliamos seu papel prognóstico”, disse o Dr. Miglietta. “Descobrimos que a sobrevida global para pacientes com câncer de mama HER2-positivo, que tinham TILs em mais de 15% da área de superfície do tumor, foi significativamente menor do que pacientes com níveis mais baixos de TILs”.

Sessenta e oito por cento dos pacientes com altos níveis de TILs em sua doença residual estavam vivos após cinco anos, em comparação com 84% dos pacientes com baixos níveis de TILs.

“Sabemos que o tumor está rodeado pelo chamado microambiente tumoral, como um ecossistema complexo onde as células tumorais e as células normais do paciente, incluindo células imunes, afetam e moldam uns aos outros. Nossos resultados sugerem que o microambiente imunológico da doença residual, após a exposição à quimioterapia e à terapia anti-HER2, promove o crescimento de células cancerígenas em vez de combatê-las, e esse fenômeno parece afetar profundamente a história natural da doença”, disse. disse a Dra. Miglietta.

Ela disse que essas descobertas se aplicam apenas ao câncer de mama HER2-positivo e não a outros tipos de câncer de mama.

“O fato de níveis mais altos de TILs na doença residual estarem associados a resultados piores parece ser uma característica distinta do câncer HER2-positivo. De fato, o oposto tem sido consistentemente relatado para o câncer de mama triplo negativo. Isso sugere que o comportamento do tumor residual O microambiente imunológico da doença é altamente dinâmico e está estritamente relacionado ao tipo de câncer de mama e à exposição ao tratamento”.

Os pesquisadores usaram as informações sobre TILs, carga residual da doença (“carga residual do câncer”) e resultados dos pacientes para desenvolver um modelo prognóstico para prever com segurança a probabilidade de sobrevida geral.

“Isso fornece uma ferramenta mais precisa para estratificar os pacientes adequadamente do ponto de vista prognóstico, para que possamos saber como a doença provavelmente evoluirá e essa informação pode ser potencialmente usada, se validada, para planejar tratamentos de acordo após terapia neoadjuvante e cirurgia. Nosso novo modelo de prognóstico está associado à sobrevida global, que representa uma das informações mais confiáveis ​​e clinicamente relevantes para pacientes com câncer e seus médicos”, disse ela.

Se o modelo prognóstico for validado por estudos adicionais, ele poderá não apenas melhorar as previsões de resultados para pacientes com câncer de mama HER2-positivo, nos quais o tratamento neoadjuvante falhou em erradicar completamente as células cancerígenas, mas também poderá ser usado para redefinir os objetivos de novos ensaios clínicos. de terapias neoadjuvantes e identificar pacientes adequados para outros tratamentos quando os tratamentos neoadjuvantes são ineficazes.

Os pontos fortes do estudo incluem o fato de ser multicêntrico, que os pacientes tinham o mesmo tipo de câncer de mama e tratamento neoadjuvante e que a presença de TILs foi avaliada de forma padronizada. As limitações incluem que é um estudo retrospectivo e nem todos os pacientes receberam os tratamentos adjuvantes padrão atuais.

Os pesquisadores estão planejando uma avaliação mais abrangente da composição dos TILs, uma análise da expressão gênica para identificar diferenças genômicas associadas aos níveis de TILs e sua composição após o tratamento neoadjuvante e uma validação de seus resultados em estudos prospectivos maiores.

Presidente do Conselho Europeu de Câncer de Mama, o Professor David Cameron, do Centro de Pesquisa do Câncer da Universidade de Edimburgo, Reino Unido, representa o Conselho na EBCC13 e não esteve envolvido com a pesquisa. Ele comentou: “O papel do sistema imunológico no câncer nos interessa há algum tempo. Vimos que alguns tipos de câncer respondem bem a medicamentos, como inibidores de checkpoint, que ajudam o sistema imunológico a reconhecer e matar células cancerosas. No câncer de mama HER2-positivo, parece que níveis mais altos de linfócitos infiltrados no tumor preveem melhores respostas e resultados em pacientes. Mas, até agora, as pessoas não tinham realmente olhado para o câncer que não foi curado pelo tratamento. Este estudo sugere que TILs na doença residual não são boas notícias.

“Não sabemos se esse resultado será visto em outros estudos, mas se for, sugere que há algo disfuncional no sistema imunológico nesses casos, porque ter mais linfócitos não parece ajudar. Isso mostra que a história do sistema imunológico e o câncer de mama podem ser mais complexos do que suspeitávamos”.

Mais Informações:
Resumo nº: 4, “Um modelo prognóstico composto para sobrevida global (OS) baseado na carga residual de câncer (RCB) e linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) na doença residual (RCB+TIL) em pacientes com câncer de mama HER2+ tratados com terapia neoadjuvante: um estudo multicêntrico”, sexta-feira, sessão plenária de encerramento, 15h30-16h30 CET, salas 113-116.

Fornecido pela Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer