Estudo encontra menor risco de infecção grave e hospitalização com belimumabe em comparação com imunossupressores orais

Uma nova pesquisa apresentada esta semana no ACR Convergence 2022, reunião anual do American College of Rheumatology, descobriu que o inibidor biológico de células B belimumab estava associado a um menor risco de infecções graves e hospitalizações em comparação com imunossupressores não biológicos.

Até recentemente, o belimumabe era o único biológico aprovado pela FDA para lúpus eritematoso sistêmico não renal ativo (LES ou lúpus). Embora a infecção seja uma grande preocupação no tratamento do LES, há poucos dados sobre o risco de infecção para pacientes que iniciam belimumabe em comparação com medicamentos imunossupressores, como azatioprina, metotrexato e micofenolato. Os pesquisadores realizaram este estudo para entender melhor como os medicamentos usados ​​para tratar o lúpus podem contribuir para o risco de infecção.

Usando dados observacionais do TriNetX (um banco de dados de registros de saúde eletrônicos multicêntricos), os pesquisadores identificaram adultos com 18 anos ou mais diagnosticados com LES, mas não com nefrite lúpica, que começaram a tomar belimumabe, azatioprina, metotrexato ou micofenolato entre 2011 e 2021.

Eles então projetaram três estudos hipotéticos para estimar a incidência cumulativa e as taxas de risco de infecção grave e hospitalização por infecção grave comparando belimumabe separadamente com azatioprina, metotrexato e micofenolato. Em cada comparação, os pacientes nunca haviam usado o comparador, mas podiam usar um dos outros medicamentos. Por exemplo, no estudo belimumab versus azatioprina, os pacientes poderiam usar metotrexato ou micofenolato.

Para replicar um estudo randomizado, os pesquisadores usaram a ponderação de sobreposição do escore de propensão, um tipo de análise do escore de propensão.

“Usamos a ponderação de sobreposição do escore de propensão para aproximar a randomização das atribuições de tratamento, equilibrando as covariantes da linha de base entre os pacientes em diferentes braços do estudo”, explica Emma Materne, MD, Medicina Interna e pediatria residente no Massachusetts General Hospital e principal autor do estudo.

“Em vez de ajustar para covariantes individuais, cada sujeito do estudo tem um escore de propensão calculado como a probabilidade de receber o tratamento oposto ou intervenção de interesse, com base em seu conjunto de covariantes (idade, raça e etnia, índice de gravidade do LES, uso de outros medicamentos para LES, doença renal crônica e histórico de infecção, entre outros). Isso resulta em uma população-alvo que imita os grupos de tratamento em um teste aleatório“, explicou o Dr. Materne.

Os pesquisadores compararam 2.841 e 6.343 iniciadores de belimumabe e azatioprina, 2.642 e 8.242 iniciadores de belimumabe e metotrexato e 2.813 e 8.407 iniciadores de belimumabe e micofenolato, respectivamente.

Após a ponderação de sobreposição do escore de propensão, todas as covariantes foram balanceadas em cada comparação. A média de idade foi de 45 anos, 94% dos pacientes eram mulheres e 26-28% eram negros.

Nesta grande coorte de pacientes com LES não renal, o belimumabe foi associado a um menor risco de infecção grave e hospitalização por infecção grave em comparação com três imunossupressores orais.

“O risco de infecção e hospitalização deve ser levado em consideração quando os médicos estão iniciando uma nova terapia para um paciente. Nosso estudo mostra que o belimumabe pode ter riscos menores do que os imunossupressores orais. É o primeiro estudo de nosso conhecimento comparando resultados adversos em pacientes em uso de belimumabe em comparação com imunossupressores orais em uma análise head-to-head. design de estudo está em contraste com trabalhos anteriores que analisaram os resultados com belimumab como um medicamento aditivo a outras terapias imunossupressoras”, diz o Dr. Materne.

Dr. Materne observa que um dos pontos fortes do estudo é a inclusão de uma grande proporção de pacientes negros que são afetados desproporcionalmente pelo LES. “Antecipamos que nossas descobertas se aplicam a todas as raças e grupos étnicos”.