Estudo identifica como o HIV furtivo evita drogas e imunidade

Uma resposta imune que provavelmente evoluiu para ajudar a combater infecções parece ser o mecanismo que leva o vírus da imunodeficiência humana (HIV) a um estado latente, à espreita nas células apenas para entrar em erupção novamente, relatam pesquisadores da Duke Health.

Publicação em 14 de novembro na revista Natureza Microbiologiaa equipe de pesquisa fornece novos insights sobre o processo irritante que torna o HIV particularmente furtivo, mas também pode desempenhar um papel em outros infecções virais.

“O HIV provou ser incurável por causa de um pequeno número de células T infectadas latentemente pelo HIV que são intocadas por drogas antivirais e pelo resposta imune“, disse o autor sênior Bryan R. Cullen, Ph.D., professor do Departamento de Genética Molecular e Microbiologia da Duke University School of Medicine.

“Estas células, que têm uma vida muito longa, podem emergir espontaneamente da latência e começar a produzir o HIV mesmo anos após a infecção, necessitando, portanto, do uso de antirretrovirais por toda a vida”, disse Cullen. “A origem dessas células infectadas de forma latente permaneceu desconhecida, apesar do esforço considerável.”

As descobertas de Cullen e seus colegas oferecem informações importantes, apontando para um complexo proteico chamado SMC5/6, que está envolvido na função e reparo do cromossomo de uma célula hospedeira.

O HIV entra no corpo, infecta as células T CD4+ do sistema imunológico e, em seguida, produz uma molécula de DNA com comprimento de genoma que integra no cromossomo da célula hospedeira, onde é copiada para gerar RNAs e proteínas virais.

Se esse chamado provírus de DNA for impedido de se integrar ao DNA da célula hospedeira, por exemplo, por um medicamento que bloqueia esse processo, ele falha na produção de RNAs e proteínas virais e se torna inerte. Em contraste, os provírus de DNA que são capazes de se integrar normalmente são capazes de conduzir uma infecção produtiva pelo HIV.

Cullen e sua equipe descobriram que em um pequeno número de células infectadas, o SMC5/6 complexo proteico inicia um processo que silencia o pró-vírus de DNA antes que ele se integre ao cromossomo da célula hospedeira. Esses provírus permanecem inertes mesmo após a integração e resultam em infecções latentes, permanecendo ocultos até serem solicitados a entrar em erupção em uma infecção ativa.

“Nossa pesquisa sugere que a latência resulta não de quaisquer propriedades intrínsecas do HIV infectante, mas sim de um efeito colateral infeliz de uma resposta imune inata celular que provavelmente evoluiu para silenciar o DNA estranho invasivo”, disse Cullen.

Os pesquisadores descobriram que uma molécula que desliga a ação silenciadora do SMC5/6 mostrou resultados promissores como uma estratégia terapêutica potencial, pois inibiu o estabelecimento de infecções latentes pelo HIV. Os provírus reativados são vulneráveis ​​às respostas naturais do sistema imunológico e às drogas anti-retrovirais.

“Embora as terapias antirretrovirais possam reduzir a carga viral em pacientes com AIDS abaixo do nível de detecção, essas drogas não conseguem erradicar o HIV-1”, disse Cullen. “Embora tenha havido um esforço considerável gasto na tentativa de desenvolver terapias que possam ativar o HIV-1 latente e ajudar terapias antirretrovirais limpar o corpo do vírus infeccioso, esse esforço até agora falhou em identificar drogas que são eficazes e não tóxicas. Nosso estudo representa um passo potencialmente importante para alcançar esse objetivo”.

“Claramente, entender o mecanismo que resulta na latência do HIV-1 pode fornecer informações sobre como os provírus HIV-1 latentes podem ser reativados e depois destruídos”, disse Cullen.

Além de Cullen, os autores do estudo incluem Ishak D. Irwan e Hal P. Bogerd.