Nenhum risco aumentado de câncer encontrado em pacientes reumatológicos com histórico de malignidade em uso de DMARDS e inibidores de TNF

Uma nova pesquisa apresentada esta semana na ACR Convergence 2022, reunião anual do American College of Rheumatology, não encontrou diferença significativa no risco de câncer em pacientes com doença reumática e histórico de malignidade tomando DMARDs biológicos ou sintéticos direcionados em comparação com aqueles tratados com inibidores de TNF.

Pacientes com histórico de câncer são rotineiramente excluídos de ensaios clínicos randomizados, de modo que os dados sobre risco de câncer é limitado. Isso é particularmente problemático em idosos com doenças reumáticas que são cada vez mais tratados com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) biológicos e sintéticos direcionados, apesar da maior prevalência de comorbidades, incluindo câncer. Os pesquisadores realizaram este estudo observacional prospectivo para investigar a ocorrência e risco relativo de câncer incidente em pacientes com histórico de malignidade tratados com esses medicamentos.

Os 352 pacientes do estudo foram retirados do BIOBADASER 3.0, um registro prospectivo multicêntrico para pacientes na Espanha tratados com DMARDs biológicos e sintéticos direcionados. A nova versão do BIOBADASER foi lançada especificamente para atender ao crescente uso desses medicamentos e às mudanças na notificação de eventos adversos.

A coorte era composta principalmente por mulheres com artrite reumatoide (RA) e foram incluídos no registro até 2021. A maioria dos pacientes usou inibidores de TNF e os inibidores de interleucina (IL)-17 foram os menos usados. Outros medicamentos incluíram inibidores da Janus quinase (JAK), inibidores de IL-6, anticorpos anti-CD20 e anticorpos anti-CTLA-4.

Os pesquisadores definiram o câncer incidente como qualquer câncer, incluindo novos cânceres primários, recorrências locais ou metástases, que levaram à descontinuação da terapia medicamentosa. Entre 352 pacientes, houve 32 cânceres incidentes, com uma taxa geral de 27,1 eventos por 1.000 pessoas-ano (PY), variando de nenhum evento por 1.000 PY no grupo que tomou inibidores de IL-17 a 51,7 eventos por 1.000 PY no grupo anti- grupo CTLA-4.

A incidência geral não diferiu significativamente em comparação com os inibidores de TNF, não importando se os pacientes foram tratados com inibidores de JAK, anticorpos anti-CD20, inibidores de IL-6 ou IL-17 ou anticorpos anti-CTLA-4. A taxa de diferentes tipos de câncer (um melanoma, 14 cânceres de pele não melanoma e 17 tumores sólidos) também não diferiu entre os vários grupos de tratamento versus terapia com inibidor de TNF.

No entanto, os resultados estatisticamente insignificantes do estudo e os altos intervalos de confiança não são necessariamente definitivos, diz Juan Molina-Collada, MD, reumatologista do Hospital Geral Universitário Gregorio Marañón, em Madri, e principal autor do estudo.

“Devemos dizer que não encontramos um risco aumentado de câncer nesta população, embora não possamos excluir com nossos dados um risco potencial”, diz o Dr. Molina-Collada.

Dr. Molina-Collada também cita várias limitações do estudo, incluindo viés de seleção, viés de sobrevivência e rastreamento de câncer mais rigoroso de pacientes em terapias de imunossupressão.

Ele também observa que longos períodos de observação são necessários para avaliar o risco de doenças como o câncer. Na coorte do estudo, o seguimento médio variou de 11,5 a 23 meses. O Dr. Molina-Collada acrescenta: “Os registros médicos nacionais como o BIOBADSER têm limitações intrínsecas quanto à qualidade dos dados coletados, embora auditorias externas dos centros participantes sejam rotineiramente realizadas”.

No entanto, ele ressalta que, como este grande estudo não encontrou um aumento na ocorrência geral de câncer em pacientes com doenças reumáticas e câncer prévio, os “resultados são tranquilizadores sobre o padrão de uso dessas terapias”. Ele observa que “este é o primeiro estudo, até onde sabemos, a fornecer dados de segurança sobre o uso de DMARDs sintéticos direcionados ou inibidores anti-IL-17 em pacientes com histórico de câncer”.