Novo estudo traz prescrições personalizadas de imunoterapia um passo mais perto

Em uma etapa que provavelmente avançará no tratamento personalizado do câncer, os cientistas – pela primeira vez – mostraram em pacientes que os níveis de biomarcadores não são suficientes para dizer quais pacientes provavelmente responderão melhor à imunoterapia.

Em vez disso, os médicos precisam entender como células imunes e os tumores estão interagindo dentro de um paciente, em vez de simplesmente os níveis de cada proteína associada presente, para prescrever o melhor tratamento.

A equipe de pesquisa, do Centro de Inovação Terapêutica da Universidade de Bath (CTI-Bath) ao lado de colegas em Bordeaux, França, publicou o estudo na revista cânceres como um artigo em destaque.

Os resultados validam uma plataforma de imagem quantitativa usada no CTI-Bath que pode prever se um paciente com cancer responderia ao tratamento imunoterápico.

Os cânceres escapam da detecção pelo sistema imunológico, tornando-se invisíveis à resposta antitumoral natural e bloqueando-a ativamente. Um tipo de imunoterapia, chamado de inibidores do ponto de controle imunológico, envolve anticorpos que removem os freios que o tumor aplicou ao sistema imunológico. Isso reativa a resposta anticancerígena natural dos pacientes, que então destrói o tumor.

Atualmente, os médicos usam métodos comerciais para determinar os níveis de reguladores do ponto de controle imunológico (proteínas) nos pacientes para avaliar se a imunoterapia é necessária. No entanto, nem todos os pacientes respondem bem e a terapia pode ter efeitos colaterais gravesportanto, uma forma mais refinada de identificar quais pacientes se beneficiarão com o tratamento é crucial.

Para investigar o papel desses tipos de reguladores do ponto de controle imunológico em pacientes com câncer, a equipe de pesquisa do Bergonie Cancer Institute (Bordeaux, França) e os professores da Universidade de Bath Banafshe Larijani (Diretor do Centro de Inovação Terapêutica (CTI-Bath) e Stephen Ward (Professor de Biologia de Leucócitos) recrutou pacientes com tumores pulmonares metastáticos que estavam passando por um tratamento chamado remoção por radiofrequência (RFA) no Bergonie Cancer Institute.

Em alguns casos, o tratamento de tumores em um pulmão usando RFA pode fazer com que os tumores no outro pulmão também reduzam de tamanho. Acredita-se que esse efeito seja devido ao tratamento de câncer provocando uma resposta imune antitumoral, mas pode ser limitada pelas interações dos reguladores do ponto de controle imunológico. Nesse processo, as proteínas interagem como uma fechadura e uma chave, com as proteínas reguladoras entrando em seus alvos proteicos do sistema imunológico e fechando-os, comprometendo assim a resposta imune.

Os pesquisadores compararam os níveis desses reguladores e seus alvos com a forma como eles estavam realmente interagindo – o nível de “engajamento” (e, portanto, seu estado de ativação) – usando a plataforma de imagem molecular imune-FRET desenvolvida pelo professor Larijani e colegas de trabalho no Reino Unido e a UE. O iFRET pode estabelecer como as moléculas interagem em nível de nanoescala em células individuais e amostras de tecido.

Esta é a primeira vez que essas interações foram quantificadas em pacientes com RFA e mostram que o envolvimento não se correlacionou com a quantidade de proteína presente – o que significa que a prescrição com base nos níveis de proteínas presentes provavelmente não será adequada.

O professor Banafshe Larijani disse: “Esses resultados mostram que você pode obter uma imagem melhor do que está acontecendo em um paciente, medindo o envolvimento das interações do ponto de controle imunológico, prevendo com mais precisão o nível de supressão imunológica e a provável resposta ao tratamento com RFA, em vez de simplesmente os níveis das proteínas envolvidas. Em última análise, esperamos que isso possa resultar em uma mudança na forma como a imunoterapia é prescrita para pacientes com RFA, de modo que seja personalizada para um indivíduo.

“Além disso, estamos muito satisfeitos que o estudo mostre que o iFRET fornece um método para pesquisa imunológica quantitativa avançada – em oposição à pesquisa imunológica qualitativa – de pacientes, o que aumentará muito o acesso dos pacientes à medicina de precisão”.

O professor Stephen Ward acrescentou: “Este trabalho enfatiza a importância de desenvolver abordagens personalizadas para Câncer terapias que são mais direcionadas e, portanto, provavelmente mais eficazes. Isso é benéfico não apenas para os pacientes que receberão tratamentos com maior probabilidade de funcionar para eles, mas também para o NHS e outros serviços de saúde, que serão mais eficientes em termos de resultados positivos para os pacientes e custos de tratamento”.

A equipe agora espera fazer mais trabalhos envolvendo outros tipos de câncer e outras técnicas ablativas, como a crioablação.