Estude configuração e potência. uma, Esquema da montagem do estudo. A associação AD de genes identificados no estágio 1 foi confirmada no estágio 2 e a significância foi determinada por meta-análise. As características variantes foram investigadas em uma mega-amostra mesclada em vez da meta-amostra, permitindo estimativas de tamanho de efeito variante mais precisas para categorias variantes/categorias de idade de início. A mega-amostra (sem extratos de exoma) também foi usada para a análise da carga gênica GWAS. MTC, correção de testes múltiplos. b, Em cima, número de genes (eixo y) com pelo menos uma certa frequência portadora cumulativa de variantes priorizadas (eixo x), priorizadas de acordo com diferentes limiares de deletério. Caixa branca, genes com cMAC ≥ 10 (contagem cumulativa de alelos menores de ≥ 10 alelos priorizados identificados nos 12.652 casos e 8.693 controles na amostra do estágio 1) foram considerados como tendo frequência portadora suficiente para permitir a análise de carga. Os genes SORL1, TREM2 e ABCA7 são indicados, revelando que portadores de raras variantes prejudiciais nesses genes são relativamente comuns, permitindo a identificação em amostras menores. Abaixo, análise de potência para o estágio 1, para atingir um P< 1 × 10−6, na mesma escala da figura superior. Para comparação, indicamos limites de poder de 80% para tamanhos de amostra de 1.000 e 5.000 indivíduos (subamostrados do estágio 1). Frequência portadora cumulativa e faixas de tamanho de efeito estimado são indicadas para variantes comuns identificadas para associação com AD por GWAS (verde), cargas de variantes raras em SORL1 , TREM2 e ABCA7 identificados usando estudos de sequenciamento (cinza/azul) e para variantes raras observadas na DA autossômica dominante (magenta). Variantes comuns com tamanhos de efeito alto (vermelho) não são esperadas. Genes com cMAC < 10 não foram analisados (rosa). Os cálculos de poder mostram que agregar mais casos e controles pode permitir a identificação de variantes raras que têm um grande efeito na DA, mas para as quais apenas alguns portadores são observados, ou para variantes que têm um efeito modesto/médio na DA, para as quais muitos portadores são observados cGráfico quantil-quantil de P valores determinados na análise de descoberta do estágio 1 com base em um teste de carga logística ordinal. Para cada um dos 13.222 genes, testamos a carga de variantes que aderem a quatro limiares de deletério variante, condicionada a ter um cMAC ≥ 10 (n = 31.204 testes). Limiar para correção de teste múltiplo: FDR < 0,1, Pinflação do valor, 1.046. Os nomes dos genes em preto indicam o limiar de deletério do teste de carga mais significativo naquele gene. Crédito: Genética da Natureza (2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01208-7
Dois novos genes que aumentam o risco de uma pessoa desenvolver a doença de Alzheimer foram descobertos por pesquisadores.
Uma equipe internacional, envolvendo o Instituto de Pesquisa em Demência da Universidade de Cardiff, comparou 32.000 códigos genéticos de pacientes com doença de Alzheimer e indivíduos saudáveis.
A pesquisa descobriu vários novos genes e mutações específicas nesses genes que levam ao desenvolvimento da doença de Alzheimer. Eles encontraram mutações genéticas raras e prejudiciais nos genes conhecidos como ATP8B4 e ABCA1, que podem levar a um risco aumentado de doença de Alzheimer.
Os pesquisadores também encontraram evidências de alternância genética em outro gene, ADAM10.
A professora Julie Williams, diretora do Instituto de Pesquisa em Demência da Universidade de Cardiff e coautora do estudo, disse: “Essas descobertas nos apontam para um processamento muito específico no cérebro, que inclui diferenças no sistema imunológico do cérebro e como o cérebro processa o colesterol. Essas diferenças afetam o funcionamento do cérebro e levam ao desenvolvimento da doença de Alzheimer”.
A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência no Reino Unido. Estima-se que 60-80% do risco de doença de Alzheimer pode ser explicado por fatores genéticos. Para Alzheimer de início precoce (abaixo de 65 anos), isso aumenta para mais de 90%.
O professor Williams acrescentou: “Este estudo ajuda a expandir nosso conhecimento sobre quem corre o risco de desenvolver essa forma de demência. Essas descobertas genéticas também nos permitem entender os mecanismos subjacentes ao Alzheimer, bem como criar modelos genéticos da doença para desenvolver terapias direcionadas em o futuro – por meio de novos tratamentos baseados em drogas ou mesmo terapia de genes.
“O Dementia Research Institute da Cardiff University está bem posicionado para aplicar esta pesquisa e levá-la adiante no desenvolvimento de modelos de doenças. Somos o maior investimento em pesquisa de demência no País de Gales, com mais de 100 pesquisadores focados em desenvolver nossa compreensão da demência e fornecer novos tratamentos.
O estudo, “Sequenciamento do exoma identifica variantes prejudiciais raras em ATP8B4 e ABCA1 como fatores de risco para a doença de Alzheimer”, foi publicado na Genética da Natureza.
Henne Holstege et al, o sequenciamento Exome identifica variantes prejudiciais raras em ATP8B4 e ABCA1 como fatores de risco para a doença de Alzheimer, Genética da Natureza(2022). DOI: 10.1038/s41588-022-01208-7
Fornecido por
Universidade de Cardiff
Citação: Novos genes de Alzheimer descobertos no maior estudo do mundo (2022, 22 de novembro) recuperados em 22 de novembro de 2022 em https://medicalxpress.com/news/2022-11-alzheimer-genes-world-largest.html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.
Segue as Notícias da Comunidade PortalEnf e fica atualizado.(clica aqui)
