O rastreamento da linhagem genética identifica a transição cardíaca mesenquimal para adiposa em um modelo de cardiomiopatia arritmogênica

O modelo de camundongo ACM é estabelecido pela inativação do gene desmossômico Dsp em cardiomiócitos. Em seguida, os corações mutantes exibem formação de adipócitos óbvia e perceptível nas paredes do ventrículo. O rastreamento da linhagem genética identifica que as células mesenquimais SOX9+, PDGFRa+ e PDGFRb+, mas não cardiomiócitos ou células musculares lisas, são as origens celulares dos adipócitos cardíacos. Além disso, o Bmp4 é altamente expresso nos corações do modelo ACM e pode estar envolvido na transição cardíaca mesenquimal para adiposa. Crédito: Ciência China Ciências da Vida (2022). DOI: 10.1007/s11427-022-2176-6

ACM é uma cardiomiopatia hereditária caracterizada por substituição fibrogordurosa do miocárdio ventricular, alto risco de arritmias ventriculares potencialmente fatais, morte súbita cardíaca e insuficiência cardíaca progressiva. No entanto, a origem celular dos adipócitos cardíacos na MCA permanece amplamente desconhecida.

Em um estudo recentemente publicado na Ciência China Ciências da Vidauma equipe de pesquisa estabeleceu um modelo de camundongo ACM usando o induzível Myh6-MerCreMer (Myh6-MCM) para deletar o gene floxed Dsp (Dsp^fl) especificamente em cardiomiócitos. A coloração de Sirius red e Oil Red O mostrou fibrose óbvia e acúmulo de adipócitos nos corações de camundongos ACM.

Análises ecocardiográficas também demonstraram função cardíaca deteriorada dos camundongos ACM. Em seguida, os pesquisadores estudaram o potencial adipogênico de cardiomiócitos e células mesenquimais no modelo. Primeiro, eles cruzaram o Myh6-MCM;Dsp^{fl/flcamundongos com uma linha repórter Rosa26-loxp-stop-loxp-tdTomato (R26-tdT) para investigar a contribuição de cardiomiócitos para adipócitos nos corações de camundongos ACM.}

Verificou-se que os cardiomiócitos não deram origem a adipócitos cardíacos no modelo. Em seguida, os pesquisadores examinaram a contribuição de células mesenquimais a adipócitos cardíacos no modelo empregando várias ferramentas de camundongos, que podem atingir diferentes subpopulações mesenquimais (por exemplo, fibroblastos, pericitos vasculares e células musculares lisas) em corações de camundongos.

Verificou-se que o SOX9⁺PDGFRa⁺ e PDGFRb⁺ populações de células mesenquimais, mas não Células musculares lisas, deu origem a adipócitos cardíacos no modelo ACM. Além disso, os pesquisadores descobriram que o Bmp4 foi altamente enriquecido nos ventrículos dos corações de camundongos ACM e pode participar da promoção da transição cardíaca mesenquimal para adiposa no modelo.

Este estudo esclarece a origem celular dos adipócitos cardíacos em um modelo ACM e fornece informações detalhadas sobre a compreensão da patogênese e adipogênese da ACM.