Pesquisadores identificam novo marcador ligado ao mau funcionamento do sistema glinfático

Um novo estudo liderado por pesquisadores da UB mostra que os resíduos – estruturas que atuam como recipientes para resíduos cerebrais – indicam um mau funcionamento do sistema glinfático, um sistema recentemente descoberto que é um importante mecanismo de limpeza do cérebro.

O estudo, publicado na revista Anais da Academia Nacional de Ciências (PNAS), foi realizado por uma equipa de investigação da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares da UB, do Instituto de Neurociências da UB (UBNeuro) e do Network Center for Biomedical Research in Neurodegenerative Diseases (CIBERNED). Tem sido dirigido pelos professores Carme Pelegrí e Jordi Vilaplana, com a participação de Marta Riba e Jaume del Valle, da Faculdade de Farmácia e Ciências Alimentares, UBNeuro e CIBERNED, e Laura Molina-Porcel, do Banco de Tecidos Neurológicos do Biobanco do Hospital Clínic de Barcelona e IDIBAPS.

Contentores de lixo, uma visão muito recente

Os resíduos ou corpos de amilase do cérebro humano foram descritos pela primeira vez em 1837 pelo renomado anatomista e fisiologista Jan Evangelist Purkinje. Por mais de 150 anos, as funções dessas estruturas geraram muitas dúvidas e controvérsias entre os especialistas. “Durante a longa história do estudo dessas estruturas, muitas e variadas hipóteses foram geradas sobre sua natureza e significado”, observam os pesquisadores.

Um anterior PNAS Um estudo publicado em 2019 e liderado pelos mesmos pesquisadores mostrou que os corpos de amilase atuam como recipientes para resíduos do cérebro e podem ser expelidos por astrócitos (as células que os geram) no líquido cefalorraquidiano (o líquido que envolve o cérebro). Mais tarde, o mesmo grupo sugeriu o termo wasteosomes, que significa “corpo contendo produtos residuais”, para os corpos amiloides.

O termo foi apresentado porque destaca a captação dessas substâncias e evita a confusão terminológica que o termo amilóide e amilácea gerou com as proteínas amilóides, características de alguns doenças neurodegenerativas como Alzheimer doença.

O novo artigo agora mostra que há evidências de que o aumento de resíduos ou corpos de amido no cérebro humano é uma manifestação de falha crônica do sistema glinfático.

Definição de insuficiência linfática

O sistema glinfático é responsável pela limpeza do parênquima cerebral. Até o momento, os termos falha do sistema glinfático ou disfunção do sistema glinfático têm sido usados ​​para definir seu mau funcionamento. no novo PNAS Neste artigo, o conceito de insuficiência glinfática é definido como a incapacidade do sistema glinfático de realizar adequadamente a função de limpeza do cérebro. Isso permite descrever que a falha pode ser aguda ou crônica, dependendo da duração do processo, e especificar que a falha pode ser causada por uma falha do próprio sistema glinfático ou por uma superprodução de substâncias residuais que excede o capacidade de limpeza deste sistema.

Isso permite descrever que a falha pode ser aguda ou crônica, dependendo da duração do processo, e especificar que a falha pode ser causada por uma falha do próprio sistema linfático ou por uma superprodução de substâncias residuais que excede o capacidade de limpeza deste sistema.

“Seja aguda ou crônica, e seja devido a uma falha do sistema glinfático ou a uma superprodução de substâncias residuais, o resultado da insuficiência glinfática será que as substâncias residuais se acumularão no parênquima cerebral, especificamente nas áreas afetadas por essa insuficiência”. explicam os pesquisadores.

Wasteossomos como marcadores de insuficiência linfática crônica

Uma vez definida a insuficiência glinfática crônica, os pesquisadores fornecem evidências de que o aumento de resíduos ou corpos de amido no cérebro humano é uma manifestação da insuficiência crônica do sistema glinfático. A primeira indicação dessa relação é que a maioria dos fatores associados a grandes quantidades de resíduos, como envelhecimento, certos distúrbios cardiovasculares e má qualidade do sono, também estão associados a distúrbios do sistema glinfático.

“Deve-se notar que o sistema glinfático apresenta um ritmo circadiano acentuado e que sua função de limpeza ocorre principalmente durante o sono”, afirmam os pesquisadores. Além disso, foi demonstrado que as regiões do cérebro que tendem a ter o maior número de resíduos residuais estão frequentemente relacionadas às áreas de drenagem desse sistema de limpeza.

Esses fatos, que ligam os resíduos residuais à insuficiência glinfática, juntamente com a observação de que os resíduos raramente são detectados em Jovens ou em processos agudos – são, portanto, estruturas de formação lenta – levaram a uma ligação específica entre resíduos de resíduos e insuficiência glinfática crônica. Assim, de acordo com os pesquisadores, “o número de wasteossomas pode ser considerado um marcador de insuficiência glinfática crônica e, portanto, pode nos mostrar se esse tipo de insuficiência existe e em que partes do cérebro ela ocorre”.

Segundo os pesquisadores, esse conhecimento deve facilitar o estudo da insuficiência linfática e permitir estabelecer quais variáveis ​​têm maior impacto no funcionamento ou mau funcionamento desse sistema. “Além disso”, acrescentam, “o fato de serem marcadores de insuficiência linfática crônica lhes confere um significado clínico que não tinham até agora e que foi questionado por anos”.

Implicações para o estudo de doenças neurodegenerativas

O estudo também menciona vários elementos e evidências que sugerem que a insuficiência linfática crônica é um fator de risco para doenças neurodegenerativas, especialmente doenças neurodegenerativas que envolvem a agregação de certas proteínas fibrilares, como a proteína β-amilóide na doença de Alzheimer, tau fosforilada na demência frontotemporal e própria doença de Alzheimer, ou α-sinucleína na doença de Parkinson.

“Dentro [the] No caso de insuficiência linfática, a eliminação dessas proteínas é restrita, e tudo indica que isso contribua para o desenvolvimento dessas doenças. Uma vez que os wasteossomas podem fornecer informações sobre as variáveis ​​que desencadeiam a insuficiência glinfática e podem ajudar a encontrar estratégias para combatê-la, eles podem ajudar a desenvolver estratégias para reduzir o risco de desenvolver essas doenças”, observam os pesquisadores.

Consoante a presença de resíduos residuais, o conhecimento atual parece indicar que o envelhecimento, os distúrbios crónicos do sono e algumas doenças cardiovasculares são as variáveis ​​com maior impacto no sistema linfático. “De qualquer forma, o campo do sistema glinfático está crescendo exponencialmente e muitos grupos de pesquisa estão se concentrando neles, o que sugere que novos e notáveis ​​resultados serão obtidos em breve”, concluem os pesquisadores.