Pesquisadores mostram que biópsias líquidas podem detectar a progressão da doença no início do neuroblastoma de alto risco

O neuroblastoma é um câncer pediátrico agressivo que se desenvolve a partir de células nervosas precoces e é responsável por até 10% das mortes por câncer infantil. As taxas de sobrevivência são baixas – menos de 50% dos pacientes com a doença sobrevivem e menos de 5% com doença recidivante a superam.

Um desafio que os pesquisadores enfrentam é monitorar como o câncer sofre mutações em resposta ao tratamento, mudando de forma ao resistir a tratamentos convencionais como a quimioterapia, bem como a tratamentos direcionados mais recentes. Os tumores geralmente estão em locais difíceis – ao redor da coluna, dentro do osso ou no cérebro – portanto, realizar uma biópsia do tumor pode ser arriscado e pode não capturar mutações em tumores localizados em outras partes do corpo. No entanto, a identificação precoce de alterações tumorais é a chave para o sucesso do tratamento.

Para contornar esse desafio, pesquisadores do Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) investigaram se uma série de “biópsias líquidas” realizadas em parceria com a Foundation Medicine poderia identificar de forma menos invasiva e mais precisa alterações tumorais em pacientes com alto risco neuroblastoma. Pacientes com tumores sólidos como o neuroblastoma geralmente têm células tumorais e DNA tumoral circulando em seu sangue, e avanços tecnológicos recentes permitiram aos cientistas caracterizar esse DNA tumoral circulante (ctDNA). O perfil serial de ctDNA já é usado em muitos tipos de câncer em adultos e é até aprovado pela FDA para certas indicações, então os pesquisadores do CHOP exploraram se o perfil de ctDNA poderia ser clinicamente útil em neuroblastoma.

Examinando o sangue de 48 pacientes com neuroblastoma de alto risco, os pesquisadores descobriram que 73% dos pacientes tinham pelo menos uma amostra de ctDNA durante o tratamento, onde uma mutação foi detectada. A série de biópsias líquidas revelou que os tumores de alguns pacientes sofreram mutações sob a pressão do tratamento, o que não apenas se correlacionou com a progressão da doença, mas também os tornou potencialmente elegíveis para outras terapias direcionadas. Por exemplo, várias das mutações incluíam variantes clinicamente acionáveis, como aquelas relacionadas às vias ALK e RAS-MAPK, para as quais existem tratamentos direcionados.

Os pesquisadores também descobriram que a maioria dos pacientes que receberam uma variedade de inibidores de ALK, que são tratamentos direcionados, experimentaram a evolução genômica de seus tumores, pois os tumores foram submetidos ao peso da terapia. A evolução desses tumores ocorre imediatamente antes ou ao mesmo tempo que a progressão da doença, mostrando que o perfil do ctDNA pode identificar a evolução genômica clinicamente relevante, talvez até antes dos métodos padrão atuais de vigilância da doença.

“Com base em nossas observações, sugerimos que o perfil serial de ctDNA seja integrado à prática clínica para crianças com neuroblastoma de alto risco para fornecer dados em tempo real sobre a evolução genômica e insights sobre os mecanismos de resistência à terapia, além de potencialmente identificar mutações clinicamente direcionáveis. ”, disse Kristopher Bosse, MD, professor assistente de pediatria no Cancer Center do Hospital Infantil da Filadélfia e primeiro e autor correspondente do estudo que descreve a pesquisa. “Nosso objetivo é implementar vigilância de tumores menos invasiva e mais sensível e detecção de tumor heterogeneidade.”

“Com o tempo, o perfil do ctDNA pode permitir a diminuição do uso de métodos radiográficos padrão usados ​​para vigilância de doenças, muitos dos quais requerem analgesia juntamente com exposição contínua à radiação para crianças que já estão em alto risco de desenvolvimento de malignidades secundárias”, disse o autor sênior do estudo. Yael P. Mossé, MD, Professora de Pediatria no CHOP’s Cancer Center. “Desenvolvemos nosso próprio ensaio de biópsia líquida específico para pediatria, que agora está sendo comercializado de forma que possa estar disponível para todas as crianças com tumores sólidos de alto risco e, eventualmente, se tornar parte do padrão de atendimento”.

O estudo é publicado em Descoberta do Câncer.