Variante MAP3K15 considerada um alvo potencial para o controle do diabetes

Características quantitativas MAP3K15 e assinaturas de doenças. (A) Genes com os perfis de traços quantitativos mais semelhantes a MAP3K15 no UKB, derivados do Gene-SCOUT. (B) Coeficientes de regressão linear para HbA1c e glicose de modelos de análise em colapso para genes em (A) (os genes são classificados de cima para baixo em ordem decrescente de semelhança com MAP3K15). (C) Previsões de Mantis ML de associações de doenças MAP3K15. Crédito: Avanços da Ciência (2022). DOI: 10.1126/sciadv.add5430

Uma equipe de pesquisadores da AstraZeneca, trabalhando com colegas da Universidade do México e da Universidade de Oxford, descobriu que uma proteína ligada à variante do gene MAP3K15 pode representar um alvo potencial para controlar o diabetes tipo I e tipo II. O artigo é publicado na revista Avanços da Ciência.

Ambos os tipos de diabetes demonstraram dar origem a vários problemas de saúdecomo doença cardíaca, falência renal e cegueira. E embora não haja cura para a doença, muitas terapias foram desenvolvidas para prevenir alguns dos danos que ela pode causar.

Nesse novo esforço, os pesquisadores procuraram semelhanças nos genomas de pessoas com diabetes, como forma de desenvolver novas terapias. Para esse fim, eles executaram algoritmos de pesquisa em dados mantidos no Biobank do Reino Unido.

Ao todo, eles encontraram dados relevantes sobre 412.000 indivíduos que apresentavam vários níveis da doença com um tipo de padrão: níveis mais altos de proteínas associadas à variante MAP3K15. Eles descobriram que os portadores recessivos da variante tinham 30% menos probabilidade de desenvolver diabetes e/ou algumas das complicações resultantes do aumento nos níveis de hemoglobina glicosilada que são tipicamente vistos com a doença.

Os pesquisadores sugerem que uma terapia direcionada a essas proteínas pode ser útil tanto na prevenção do aparecimento do diabetes quanto na redução dos danos que ele causa naqueles que sofrem.

Os pesquisadores realizaram o mesmo estudo usando dados do banco de dados de americanos misturados usados ​​no Estudo Prospectivo da Cidade do México e também do banco de dados FinnGen. Eles encontraram resultados semelhantes, embora também tenham encontrado uma ligação entre indivíduos com o gene SLC16A11.

A descoberta, eles observaram, sugere que os tratamentos desenvolvidos para atingir o MAP3K15 podem ser menos eficazes em pessoas com a variante SLC16A11. Eles também descobriram que indivíduos com a variante MAP3K15 que também apresentavam a variante Arg1122 eram mais prevalentes em pessoas que viviam na Finlândia, o país com a maior taxa de diabetes tipo 1.

Os pesquisadores então procuraram ver se poderia haver uma ligação entre a variante MAP3K15 e uma propensão à obesidade ou elevação níveis de colesterol e não encontrou nenhum.

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