Cientistas descobrem dois genes mestres críticos para a audição

Uma equipe internacional de cientistas liderada pela Faculdade de Medicina LKS, da Universidade de Hong Kong (HKUMed) descobriu a causa subjacente da surdez causada pelo inchaço das câmaras do ouvido interno.

Usando um modelo de camundongo de um distúrbio congênito humano que exibe surdezos pesquisadores identificaram dois mestres genes controle da função auditiva, o que abre um novo caminho para o diagnóstico de surdez e problemas de equilíbrio e, possivelmente, para os efeitos da células-tronco em outros tecidos e síndromes. Este avanço emocionante é descrito em seu artigo publicado na revista, Anais da Academia Nacional de Ciências.

A audição e o equilíbrio requerem um ouvido interno funcional, que abriga os órgãos sensoriais e um sistema que medeia a transmissão do som através de uma câmara cheia de líquido chamada sistema endolinfático, composto pelo ducto e saco endolinfático. Esses tecidos ajudam a controlar a quantidade de íons dentro do fluido (chamado endolinfa) no ouvido interno e, assim, permitem que os sinais de som e equilíbrio sejam transmitidos aos nervos e ao cérebro.

O comprometimento do sistema endolinfático é uma causa comum de surdez. A endolinfa é essencial para a função auditiva. A disfunção desse fluido resulta em inchaço do saco endolinfático (chamado hidropisia), causando perda auditiva, vertigem, plenitude auricular e dor.

Cientistas da HKUMed, liderando uma equipe de pesquisa internacional, geraram e estudaram modelos de camundongos de uma doença humana chamada displasia campomélica (DC), uma síndrome caracterizada em parte por surdez de etiologia desconhecida.

A equipe descobriu que a causa subjacente da surdez é a deficiência de dois fatores regulatórios principais, chamados SOX9 e SOX10 (coletivamente chamados de genes SOXE). Esses fatores foram encontrados para orquestrar a geração de células-tronco no desenvolvimento do ouvido interno.

Quando esses genes SOXE são deficientes, o resultado é um suprimento insuficiente de células maduras responsáveis ​​por garantir a composição iônica adequada da endolinfa e um sistema endolinfático funcional. Como consequência, as câmaras do ouvido interno ficam inchadas, causando surdez.

A perda auditiva humana leva a incapacidades físicas e gera dificuldades na educação, no trabalho e na vida social. Estima-se que uma em cada 10 pessoas terá perda auditiva até 2050 e um a três recém-nascidos em cada mil são deficientes auditivos, dos quais 50% são devido a causas genéticas. O mau funcionamento que afeta a composição iônica da endolinfa é a causa mais comum de surdez.

Como os genes SOXE são controladores mestres de muitos outros genes, outro impacto do estudo é que ele fornece um rico recurso para a descoberta de outros genes candidatos à surdez congênita ou outros genes de doenças regulados pelos fatores SOXE. O recurso pode ser um guia para o diagnóstico de surdez e problemas de equilíbrio. Como os genes SOXE têm muitos papéis no desenvolvimento e nas células-tronco, os princípios encontrados podem ser aplicáveis ​​aos efeitos nas células-tronco em geral em outros tecidos e síndromes.

A Professora Kathryn Cheah Song Eng, Jimmy e Emily Tang Professora de Genética Molecular e Professora Titular de Bioquímica, Escola de Ciências Biomédicas, HKUMed, que liderou o estudo, disse: “Ser surdo pode ter profundas consequências psicológicas e impacto social no indivíduo afetado. Descobrir os principais controladores do sistema de condução de som no ouvido interno fornece informações sobre o mecanismo da doença que ajudará no desenvolvimento de tratamentos que terão enorme impacto em muitas pessoas com perda auditiva.”

Dr. Brian Chung Hon-yin, geneticista clínico/professor associado clínico, Departamento de Pediatria e Medicina do Adolescente, Escola de Medicina Clínica, HKUMed, comentou: “A surdez congênita é uma indicação importante de encaminhamento em genética clínica. -perdas auditivas sindrômicas são freqüentemente encontradas.Apesar de estudos recentes sugerirem um diagnóstico genético em até 50% dos pacientes, a fisiopatologia subjacente permanece complexa e pouco compreendida.

“Este trabalho emocionante mostra evidências convincentes da parceria entre SOX9 e SOX10 no controle do desenvolvimento do sistema endolinfático. Ele lança luz sobre a direção futura da pesquisa de geneticistas clínicos e cientistas na decifração de outras condições de audição imparidade.”