Correlação entre alterações no número de cópias de COX-2 e Ch 7q em tumores de neuroblastoma pediátrico com deleção de Ch 11q

Um novo trabalho de pesquisa foi publicado em Genes e Câncer em 2 de dezembro de 2022, intitulado “A rede de biologia de sistemas revela a correlação entre a expressão de COX-2 e alterações no número de cópias de Ch 7q em tumores de neuroblastoma pediátrico com exclusão de Ch 11q.”

Inflamação associada ao tumor e aberrações cromossômicas podem desempenhar papéis cruciais no desenvolvimento e progressão do câncer. No neuroblastoma (NB), a enzima ciclooxigenase-2 (COX-2) está associada a alterações no número de cópias no braço longo do cromossomo 11 (Ch 11q), definindo um subconjunto agressivo da doença.

Neste novo estudo retrospectivo, os pesquisadores Thatyanne Gradowski Farias da Costa do Nascimento, Mateus Eduardo de Oliveira Thomazini, Nilton de França Junior, Lisiane de Castro Poncio, Aline Simoneti Fonseca, Bonald Cavalcante de Figueiredo, Saulo Henrique Weber, Roberto Hirochi Herai, Lucia de Noronha, Luciane R. Cavalli, Bruno César Feltes e Selene Elifio-Esposito da Pontifícia Universidade Católica do Paraná, Faculdades Pequeno Príncipe, Instituto Buko Kaesemodel (IBK), Georgetown University e Federal University of Rio Grande do Sul incluídos fixados em formol amostras tumorais embebidas em parafina coletadas de nove pacientes durante o diagnóstico no Hospital Pediátrico Pequeno Príncipe, Curitiba, PR, Brasil, e pós-quimioterapia (QT).

“No estudo atual, analisamos os níveis de COX-2 em amostras de tumores NB e correlacionamos essa expressão com aberrações cromossômicas segmentares. Usando um pipeline de ferramentas de biologia de sistemas computacionais, investigamos as conexões diretas e indiretas entre PTGS2 e aberrações correlacionadas para procurar novos insights sobre inflamação na fisiopatologia de NB de alto risco”, afirmam os pesquisadores.

A expressão de COX-2 foi avaliada por imuno-histoquímica e correlacionada com o perfil do genoma de amostras pareadas pré e pós-CT, determinadas por hibridação genômica comparativa de array. Uma abordagem de biologia de sistemas elucidou a interação da rede PTGS2.

Os resultados mostraram correlações positivas entre ganho de Ch 7q pré-TC e expressão de COX-2 (ρ = 0,825; valor p = 0,006) e correlações negativas entre ganho de Ch 7q e deleção de Ch 11q (ρ = −0,919; valor p = 0,0005 ). Três amostras mostraram deleção de Ch 11q e ganho de Ch 7q. A análise de rede identificou um conexão direta entre CAV-1 (Ch 7q) e COX-2 em tumores NB e destacou a conexão entre genes amplificados em Ch 7q e deletados em 11q.

“A identificação de hub-gargalo-switch genes fornece novos insights biológicos sobre essa conexão entre NB, tumorigênese e inflamação”, concluem os pesquisadores.

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