Estudo demonstra avanço no tratamento da leucemia linfoblástica aguda

Pesquisas recentes revelam um grande avanço no tratamento de adultos com leucemia linfoblástica aguda (ALL) de linhagem B recém-diagnosticada. O estudo randomizado de fase 3 E1910 avaliou a imunoterapia com blinatumomabe em pacientes com bom prognóstico após uma rodada inicial de quimioterapia. Após cerca de 3,5 anos de acompanhamento, 83% dos pacientes que passaram a receber quimioterapia de consolidação padrão adicional mais blinatumomab experimental estavam vivos contra 65% daqueles que receberam apenas quimioterapia.

O pesquisador principal Mark R. Litzow, MD, apresentou os resultados do Resumo LBA-1 na 64ª Reunião Anual e Exposição da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) na terça-feira, 13 de dezembro de 2022, às 9h, horário central. LBA-1 foi o primeiro de apenas seis resumos de última hora nesta reunião e fez parte do programa de imprensa oficial na segunda-feira, 12 de dezembro, às 8h30 CT.

“A adição de blinatumomabe à quimioterapia de consolidação representa um novo padrão de tratamento para pacientes com linhagem B recém-diagnosticada leucemia linfoblástica agudaque estão em remissão e não têm doença residual mensurável após a quimioterapia de indução”, disse o Dr. Litzow, professor de medicina na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.

Os tratamentos atuais para LLA recém-diagnosticada freqüentemente levam à remissão. Ainda assim, infelizmente, recaídas frequentemente ocorrem em pacientes, levando a baixas taxas de sobrevida, mesmo naqueles sem doença residual mensurável (DRM) após a quimioterapia de indução. Um teste MRD procura qualquer células cancerosas que não foram mortos por tratamentos contra o câncer.

O objetivo do estudo E1910 era melhorar ainda mais a sobrevida global em pacientes com melhor prognóstico, definido como em remissão completa e MRD negativo (

O blinatumomabe é um medicamento “direcionado” que direciona as células T do paciente (parte do sistema imunológico) para reconhecer as células B malignas e destruí-las. Possui duas aprovações da FDA para pacientes com LLA de linhagem B: aqueles com doença recidivante/refratária (aprovado em 2014) e aqueles em primeira ou segunda remissão completa com teste positivo para MRD > 0,01% (aprovado em 2018).

“Este é o primeiro estudo randomizado a demonstrar que somos capazes de melhorar a sobrevida de pacientes LLA que estão em remissão completa, inclusive por testes sensíveis de MRD, e estabelece a adição da imunoterapia com blinatumomabe à quimioterapia de consolidação padrão como o novo padrão de tratamento, ” disse Selina M. Luger MD, FRCPC. Dr. Luger é presidente do Comitê de Leucemia ECOG ACRIN e professor de medicina no Abramson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.

Visão geral do tratamento

Um total de 77 centros clínicos nos Estados Unidos, Canadá e Israel inscreveu 488 pacientes com LLA de linhagem B recém-diagnosticada entre dezembro de 2013 e outubro de 2019. BCR::ABL1 anormalidade genética não eram elegíveis. A idade média foi de 51 anos (intervalo 30-70).

O tratamento padrão da ALL é bastante complicado, com múltiplos ciclos de combinações de quimioterapia. A visão geral do tratamento E1910 é a seguinte:

• Etapa 1 Indução—Todos os participantes receberam 2,5 meses de quimioterapia combinada, incluindo pegaspargase para menores de 55 anos. Os pacientes com teste positivo para o antígeno de linfócitos B CD20 também receberam rituximabe. Ao final da indução, 395 pacientes (81%) estavam em remissão e 333 passaram para a Etapa 2. O restante saiu do estudo.

• Passo 2 Intensificação – Os pacientes receberam um curso de terapia para impedir que a leucemia se desenvolvesse no sistema nervoso central, um local comum de recaída se não for prevenida. Em seguida, todos os pacientes foram testados centralmente para DRM. Embora a avaliação primária tenha ocorrido na coorte MRD-, os pacientes MRD+ continuaram no estudo.

• Etapa 3 Experimental—286 pacientes (224 MRD- e 62 MRD+) foram randomizados/designados para receber quatro ciclos de quimioterapia de consolidação com ou sem blinatumomabe. Blinatumomabe foi administrado por infusão intravenosa contínua por 4 semanas para cada um dos quatro ciclos em que foi administrado. 72% dos pacientes receberam blinatumomabe em infusões de 72 e 96 horas, o que superou os problemas de viabilidade para a condução do estudo. Após a aprovação do FDA de blinatumomabe para pacientes MRD+ em março de 2018, os participantes MRD+ foram designados para o braço blinatumomabe. Os pacientes com MRD continuaram a ser randomizados.

• Etapa 4 Manutenção – Os pacientes receberam terapia POMP (Purinethol + Oncovin + metotrexato + prednisona) por cerca de 2 anos, geralmente administrada para manter a LLA em remissão e aumentar a chance de cura.

Resultados

Uma análise interina planejada mostrou que entre os 224 pacientes com MRD, houve 56 mortes: 17 no braço de quimioterapia mais blinatumomabe e 39 no braço de quimioterapia de controle. O acompanhamento médio na época foi de 43 meses. A sobrevida global mediana não foi alcançada no braço de quimioterapia mais blinatumomabe versus quase 6 anos (71,4 meses) no braço de controle. O julgamento continua a seguir os participantes.

O estudo não encontrou novas preocupações de segurança associadas ao uso de quimioterapia mais blinatumomabe, e usaram infusões de 72 e 96 horas em 72% dos pacientes. Esses tempos de infusão se mostraram necessários para conduzir o estudo de maneira viável. Os pesquisadores planejam analisar ainda mais os dados para determinar se determinados subgrupos de pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar de blinatumomabe do que outros.

Fornecido pelo Grupo de Pesquisa do Câncer ECOG-ACRIN