Nova droga mostra promessa precoce no tratamento de mieloma múltiplo

Um medicamento inédito conhecido como modakafusp alfa mostrou potencial precoce no combate ao mieloma múltiplo, uma forma de câncer de medula óssea, em um estudo apresentado por pesquisadores do Abramson Cancer Center da Universidade da Pensilvânia na Sociedade Americana de Hematologia de 2022 (ASH) Reunião Anual.

Pacientes no estudo multicêntrico de Fase I/II (NCT03215030) recebendo 1,5 miligramas de modakafusp a cada quatro semanas, 43 por cento tiveram uma resposta parcial ou uma diminuição em seu câncer em mais de 50 por cento. Os pacientes inscritos no estudo receberam pelo menos três linhas anteriores de tratamento e tiveram sua doença recaída ou pararam de responder após a terapia anterior.

“Estamos entusiasmados com essas descobertas e continuamos otimistas sobre o potencial desse tratamento para pacientes com múltiplos mieloma“, disse o autor Dan Vogl, MD, especialista em câncer de sangue, diretor médico da Unidade de Pesquisa Clínica do Abramson Cancer Center da Penn Medicine e professor associado de Hematologia-Oncologia na Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia. “Temos trabalhado com este novo medicamento na Penn desde que o administramos ao primeiro paciente a recebê-lo, cinco anos atrás. Agora vemos que um número substancial de pacientes se beneficia do modakafusp como agente único, incluindo pacientes cujo mieloma se tornou resistente a outros tratamentos, o que é realmente impressionante.”

Modakafusp (desenvolvido pela Takeda Pharmaceuticals) é uma proteína de fusão que tem como alvo o interferon (um hormônio pró-inflamatório que também é usado para tratar infecções virais e outros cânceres) a células que possuem CD38, um marcador de superfície presente em células de mieloma e uma variedade de células imunes.

De acordo com Sociedade Americana de Câncer, cerca de 12.640 mortes por mieloma múltiplo devem ocorrer nos EUA em 2022. O câncer é incomum, afetando menos de 1% da população. Atualmente, o mieloma não é curável e, apesar dos avanços no tratamento, todos os pacientes apresentam recidiva do câncer após o tratamento inicial e outras linhas iniciais de terapia. Neste estudo, o modakafusp fez uma diferença positiva em pessoas para as quais os medicamentos direcionados ao mesmo alvo, incluindo anticorpos monoclonais bem estabelecidos, como daratumumabe e isatuximabe, não eram mais eficazes.

Resultados preliminares do estudo foram apresentados durante a Reunião Anual da ASH de 2021. Os resultados finais de segurança e eficácia apresentados este ano confirmam que a droga tem efeitos colaterais controláveis ​​e produz fortes respostas anti-mieloma.

“Modakafusp tem um mecanismo de ação verdadeiramente novo, entregando um sinal hormonal diretamente para Células alvo que simultaneamente é tóxico para as células cancerígenas enquanto estimula uma resposta imune. Vimos respostas em pacientes cujos Câncer não responderam ou tiveram uma recaída após receberem as drogas de anticorpo anti-CD38 que estão atualmente no mercado”, disse Vogl. “Também vimos respostas em pacientes cujo mieloma desenvolveu resistência a todas as terapias eficazes atualmente disponíveis”.

A maioria dos pacientes (87 por cento) no estudo apresentou eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme esperado para esta população fortemente pré-tratada. Os efeitos colaterais mais comuns entre os participantes do estudo incluíram neutropenia ou diminuição da glóbulos brancos e trombocitopenia, ou baixa contagem de plaquetas no sangue; e cerca de um terço dos pacientes apresentaram reações leves após a infusão da medicação.

Vogl e seus colegas agora estão inscrevendo pacientes em um estudo randomizado de fase II, projetado para identificar a dose ideal de modakafusp e fornecer mais informações sobre sua eficácia em pessoas com mieloma.