Novas evidências para a causa da síndrome da fadiga

O diagnóstico e o tratamento da síndrome de COVID longa (LCS) ainda são muito difíceis e há pouco conhecimento sobre os fatores que causam os sintomas associados. Pesquisadores do Joint Metabolome Facility da Universidade de Viena e da Universidade Médica de Viena apresentaram agora novas evidências de gatilhos para fadiga após infecção por SARS-COV-2.

A equipe liderada pelo químico Christopher Gerner mostrou que uma resposta anti-inflamatória exagerada provavelmente é responsável pelo LCS. O estudo foi publicado em iScience.

Hoje, milhões de pessoas sofrem da síndrome de COVID longa (LCS), que afeta significativamente a qualidade de vida. No entanto, não é fácil diagnosticar e tratar devido à falta de compreensão dos mecanismos subjacentes da doença. Pesquisadores da Joint Metabolome Facility (Universidade de Viena e Universidade Médica de Viena) agora voltaram sua atenção para o LCS usando técnicas de análise pós-genômica baseadas em espectrometria de massa.

A força desses métodos reside no mapeamento muito abrangente das condições reais, ou seja, a rastreabilidade dos processos de doença que ocorrem em um paciente. Juntamente com Klaus Schmetterer do Departamento de Medicina Laboratorial da MedUni Vienna e Mariann Gyöngyösi, do Departamento de Medicina II da MedUni Vienna e Chefe do Ambulatório Long COVID do AKH Vienna, coortes de pacientes foram selecionadas e analisadas para elucidar a base molecular do LCS .

Marcadores inflamatórios clássicos estão ausentes

No curso de uma infecção viral, normalmente há uma ativação muito forte do sistema imunológico. Mas em praticamente todos os pacientes com Long COVID estudados, os marcadores correspondentes, como citocinas, proteínas de fase aguda e eicosanóides, que indicam inflamação, eram de fato dificilmente detectáveis.

“Todos os marcadores potenciais importantes para processos inflamatórios agudos estavam abaixo dos níveis de doadores saudáveis ​​ou não eram detectáveis ​​em pacientes com LCS”, diz o autor do estudo e chefe do Joint Metabolome Facility, Christopher Gerner.

Surpreendentemente, as diferenças foram mais pronunciadas em pacientes com COVID prolongado em comparação com pacientes assintomáticos se recuperando da doença de COVID do que em controles saudáveis. “Esta descoberta mostra que houve de fato alguma resposta inflamatória residual detectável em pacientes recuperados assintomáticos, enquanto os pacientes com Long COVID tiveram o achado oposto”, diz Gerner.

Embora a autoimunidade tenha sido previamente suspeitada como a principal causa de Long COVID, não há evidências de processos inflamatórios concomitantes em pacientes com LCS.

Em vez disso, os padrões anti-inflamatórios exibidos

Ao contrário das expectativas anteriores, os pesquisadores conseguiram encontrar várias proteínas, lipídios e metabólitos anti-inflamatórios em pacientes com COVID de longa duração, que por um lado poderiam contribuir para os sintomas mais importantes do LCS e, por outro lado, apontar para a formação de polarizado macrófagos como a causa.

“A assinatura molecular da inibição da inflamação era claramente visível”, diz Gerner. “Por exemplo, o estudo fornece evidências de que o aumento da infecciosidade do vírus pode ser explicado por uma deficiência de proteínas de fase aguda (por exemplo, SERPINA5). regulado positivamente em pacientes com LCS. Sabe-se que a hipoforina induz espontaneamente o sono em animais, sugerindo uma ligação direta com fadiga síndrome.”

Macrófagos polarizados alternativamente dominam o padrão da doença

As análises de plasma sanguíneo de pacientes LCS permitem uma visão profunda dos processos fisiológicos dos pacientes. No caso de pacientes com LCS, tornou-se aparente uma participação ativa dos chamados macrófagos polarizados alternativamente. Essas células são tipicamente formadas após todos os tipos de infecções e são responsáveis ​​pela coordenação dos processos regenerativos. O perfil molecular encontrado em pacientes com LCS, composto por proteínas, lipídios e metabólitos, é muito característico dessas células.

Obviamente, este estudo não resolveu todas as questões relacionadas ao LCS. Em um estudo recém-concluído com Gerhard Garhöfer, do Departamento de Farmacologia Clínica, o Joint Metabolome Facility investigou as causas do aumento do risco de aterosclerose e infarto do miocárdio após sobreviver a infecções.

“A patologia da doença LCS está se cristalizando cada vez mais claramente, o que obviamente permite uma avaliação completamente nova dos fatores de risco e opções de terapia”, disseram os autores do estudo. Os pesquisadores estão confiantes de que, em um futuro próximo, poderão oferecer opções de diagnóstico significativamente melhoradas para LCS e, acima de tudo, métodos de monitoramento para avaliar os efeitos da terapia.