Os inibidores da glutaminase rejuvenescem a pele humana através da eliminação de células senescentes: estudo de modelo quimérico de camundongo/humano

O medicamento de eliminação de células senescentes BPTES melhora o fenótipo de senescência da pele de camundongos sem pelos. Crédito: Envelhecimento (2022). DOI: 10.18632/aging.204391

Um novo trabalho de pesquisa foi publicado na capa da Envelhecimento intitulado “Inibidores de glutaminase rejuvenescem a pele humana através da depuração de células senescentes: um estudo usando um modelo quimérico de camundongo/humano”.

O envelhecimento da pele causado por vários fatores endógenos e exógenos resulta em alterações estruturais e funcionais dos componentes da pele. No entanto, o papel das células senescentes no envelhecimento da pele não foi esclarecido.

Neste novo estudo, os pesquisadores Kento Takaya, Tatsuyuki Ishii, Toru Asou e Kazuo Kishi, do Departamento de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva da Keio University School of Medicine, avaliaram os efeitos do inibidor de glutaminase BPTES (bis-2-(5 -fenilacetamido-1, 3, 4-tiadiazol-2-il) etil sulfeto) em fibroblastos dérmicos senescentes humanos e pele humana envelhecida para elucidar a função das células senescentes no envelhecimento da pele.

“[…] nós utilizamos cirurgia plástica para criar um modelo experimental quimérico de camundongo/humano no qual camadas de pele humana obtidas intraoperatoriamente foram transplantadas para camundongos nus usando métodos descritos anteriormente [25] e avaliaram os efeitos antienvelhecimento do BPTES na pele humana real”, observam os pesquisadores.

Fibroblastos dérmicos humanos primários (HDFs) foram induzidos à senescência por passagem de longo prazo, radiação ionizante e tratamento com doxorrubicina, uma droga anticancerígena. A viabilidade celular dos HDFs foi avaliada após o tratamento com BPTES. Um modelo quimérico camundongo/humano foi criado por transplante subcutâneo de enxertos de pele inteira de humanos idosos em camundongos nus.

O modelo foi tratado por via intraperitoneal com BPTES ou veículo por 30 dias. Amostras de pele foram coletadas e submetidas à reação em cadeia da polimerase quantitativa por transcrição reversa (RT-qPCR), western blotting e análise histológica.

BPTES eliminou seletivamente fibroblastos dérmicos senescentes, independentemente do método usado para induzir a senescência; envelhecido pele humana enxertos tratados com BPTES exibiram aumento da densidade de colágeno, aumento proliferação celular na derme e diminuição dos fenótipos secretores relacionados ao envelhecimento, como metaloprotease de matriz e interleucina.

Esses efeitos foram mantidos nos enxertos 1 mês após o término do tratamento. Em conclusão, a remoção seletiva de fibroblastos dérmicos senescentes pode melhorar o fenótipo de envelhecimento da pele, indicando que o BPTES pode ser um novo agente terapêutico eficaz para o envelhecimento da pele.

“Em resumo, nossos resultados indicam que a eliminação seletiva de fibroblastos dérmicos envelhecidos por BPTES melhora as alterações relacionadas à senescência da pele e que os fibroblastos dérmicos envelhecidos podem desempenhar um papel importante no processo de envelhecimento da pele. Portanto, eliminadores de células senescentes para o envelhecimento células da pele pode ser uma opção eficaz para tratar o envelhecimento da pele”, afirmam os pesquisadores.

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