Pesquisadores descobrem tratamento novo e mais seguro para efeito colateral grave do transplante de medula óssea

Pesquisadores do The Tisch Cancer Institute em Mount Sinai identificaram um tratamento que é eficaz e mais seguro do que o tratamento padrão para um efeito colateral grave e às vezes fatal do transplante de medula óssea em pacientes com câncer. Os resultados de um ensaio clínico de fase 2 foram apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em dezembro.

O ensaio clínico em adolescentes e adultos descobriu que uma droga que inibe o sistema imunológico em pacientes com doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) é mais seguro do que os esteróides, o tratamento padrão atual. GvHD é um efeito colateral observado em pacientes que receberam um transplante de medula óssea de um doador para tratar cânceres no sangue. O estudo usou um exame de sangue desenvolvido no Mount Sinai para identificar pacientes com GvHD com maior probabilidade de se beneficiar do novo tratamento.

“Os esteróides são conhecidos por causar inúmeras complicações em receptores de transplante de medula óssea que requerem tratamento para GvHD, como infecções graves, danos ósseos e musculares, sono ruim e qualidade de vida ruim”, disse Aaron Etra, MD, Professor Assistente de Medicina (Hematologia e Oncologia Médica) no The Tisch Cancer Institute, que apresentou o estudo na reunião da ASH.

“Um tratamento sem esteróides para GvHD seria um avanço importante na melhoria dos resultados do transplante, mas não é provável que seja a melhor escolha para todos os pacientes. Ser capaz de usar biomarcadores GvHD para personalizar a intensidade do tratamento foi a chave para o sucesso deste estudo, ” acrescentou John Levine, MD, professor de medicina (hematologia e oncologia médica) no The Tisch Cancer Institute e co-autor sênior desta pesquisa. Alexandra Capellini, uma Monte Sinai Estudante de medicinafoi co-primeiro autor.

GvHD ocorre quando as células de um doador atacam os órgãos saudáveis ​​do receptor. Isso resulta na liberação de certas proteínas teciduais na corrente sanguínea; essas proteínas podem ser usadas como biomarcadores para quantificar a gravidade do dano tecidual. Pacientes com baixos níveis desses biomarcadores tendem a responder bem ao tratamento em geral, mas antes não havia como identificá-los. Um laboratório de pesquisa no Mount Sinai conseguiu quantificar os biomarcadores GvHD em amostras de sangue obtidas de pacientes em 30 horas, o que tornou viável o estudo desse tratamento em pacientes que precisam iniciar o tratamento rapidamente.

Os resultados do estudo foram comparados a um grupo de controle pareado de pacientes tratados com esteroides. Esta pesquisa descobriu que um curso curto de itacitinib, um inibidor de JAK1 que pode bloquear o sistema imunológico, produziu taxas de resposta muito altas que ocorreram mais rapidamente do que o tratamento com esteróides. As respostas ao itacitinibe foram tão duradouras quanto aos esteróides e os resultados a longo prazo foram igualmente bons.

Tanto o itacitinibe quanto os esteróides foram eficazes em 86% dos pacientes. A taxa de sobrevivência de um ano para itacitinib foi de 88 por cento em comparação com 80 por cento para esteróides. Os pacientes tratados com itacitinibe também tiveram significativamente menos infecções graves, provavelmente resultado de uma exposição drasticamente menor a esteroides sistêmicos.

“Esta foi a primeira vez que alguém foi capaz de usar biomarcadores GvHD em tempo real para identificar pacientes de baixo risco cujo tratamento poderia ser reduzido”, disse James L Ferrara, MD, professor de medicina (hematologia e oncologia médica) no The Tisch Cancer Institute e co-autor sênior desta pesquisa. “O Monte Sinai desenvolveu esta abordagem de biomarcador, o que nos permitiu apresentar esta descoberta nova e significativa para os pacientes e sua qualidade de vida”.