Primeiro teste do agente anticancerígeno PAC-1 em ensaios clínicos humanos mostra-se promissor

Um ensaio clínico de fase I do PAC-1, uma droga que estimula a morte celular programada em células cancerígenas, encontrou apenas efeitos colaterais menores em pacientes com câncer em estágio terminal. A droga interrompeu o crescimento de tumores em cinco pessoas no estudo com cânceres neuroendócrinos e reduziu o tamanho do tumor em dois desses pacientes. Também mostrou alguma atividade terapêutica contra sarcomas, relatam cientistas e médicos no Jornal Britânico do Câncer.

A droga foi identificada e desenvolvida pela primeira vez como um agente anticancerígeno por cientistas da Universidade de Illinois Urbana-Champaign.

As descobertas do ensaio clínico são dignas de nota porque o medicamento foi testado em um pequeno número de pacientes com doença avançada, disse o diretor clínico do estudo, Dr. Arkadiusz Dudek, um oncologista do HealthPartners Cancer Center no Regions Hospital em St. Paul, Minnesota, e na Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.

Fase I testes clínicos são projetados para testar se um novo composto de droga tem efeitos colaterais preocupantes ou toxicidades em pacientes humanos, Dudek disse. Mas os cientistas também podem procurar evidências precoces de benefícios terapêuticos. O teste registrado Pacientes com câncer com doença avançada que ficaram sem outras opções de tratamento.

“Tivemos pacientes com Cancer de colocâncer de mama, câncer de pâncreas, adenocarcinoma, melanoma e outros”, disse ele.

O ensaio clínico – e outro teste de PAC-1 contra câncer cerebral – envolve pacientes e médicos de três instituições: Regions Hospital, University of Illinois Chicago e Johns Hopkins University.

Os ensaios clínicos de Fase I rastreiam os efeitos colaterais em pacientes que primeiro recebem doses muito baixas do composto que está sendo testado. Se o fármaco for bem tolerado e não causar toxicidades perceptíveis ao longo de um mês, a dose é aumentada gradativamente. Esse processo pode levar vários meses antes que uma dose potencialmente terapêutica seja administrada, disse a Dra. Oana Danciu, oncologista médica e diretora associada do pesquisa Clinica no University of Illinois Cancer Center, em Chicago, que liderou o ensaio clínico.

Pesquisadores da U. de I. identificaram pela primeira vez o PAC-1 como um potencial composto anticancerígeno no início dos anos 2000, quando descobriram que ele poderia ativar um caminho que é suprimido em células cancerosas. A primeira etapa dessa via envolve a conversão da procaspase-3, proteína encontrada na maioria das células, em caspase-3, enzima que, quando ativada, inicia Morte celular.

Liderada pelo professor de química Paul Hergenrother, a equipe da U. of I. também reconheceu que a procaspase-3 ocorre em maior abundância em muitas células cancerígenas em relação aos tecidos saudáveis. Essa característica, juntamente com sua tendência a não ser ativada em células cancerígenas, tornou-o um bom alvo para terapias anticancerígenas.

Em testes com animais envolvendo cães de estimação com linfomas, meningiomas e osteossarcomas de ocorrência espontânea, Hergenrother e o Dr. Timothy Fan, um professor de medicina clínica veterinária da U. of I., descobriram que uma formulação inicial de PAC-1 tinha efeitos anticancerígenos. Seu trabalho em células e em animais preparou o terreno para o ensaios clínicos humanos, que foram iniciados há vários anos. Hergenrother fundou a empresa de biotecnologia Vanquish Oncology para liderar o esforço.

Os médicos estão atualmente tentando mover o medicamento para os ensaios clínicos de fase II, que envolveriam muito mais pacientes muito mais saudáveis ​​com perfis de câncer muito semelhantes entre si.

“Nossa estratégia é descobrir qual tipo de tumor será o mais sensível e perseguir isso”, disse Dudek. “Portanto, estamos muito entusiasmados com os resultados em tumores neuroendócrinos porque não há muitos medicamentos disponíveis para essa doença.”

Mais resultados são esperados em breve de um ensaio clínico de fase I do PAC-1 em pacientes com glioblastoma multiforme, uma forma agressiva de câncer cerebral que tem apenas um medicamento disponível para tratá-lo. No novo ensaio clínico, a equipe combinou o PAC-1 com esse medicamento, a temozolomida.

Em estudos anteriores, os pesquisadores descobriram que o PAC-1 atravessa a barreira hematoencefálica, essencial para qualquer tratamento de câncer no cérebro. Eles também observaram resultados promissores do PAC-1 em combinação com o medicamento temozolomida e radiação em cães de estimação com Cancer cerebral.

Se os ensaios clínicos revelarem que o PAC-1 é terapêutico contra um ou mais tipos de câncer e o medicamento for aprovado para uso nessas populações, será menos dispendioso testá-lo contra outros tipos de câncer, disseram os pesquisadores. Um medicamento aprovado também pode ser prescrito para “uso off-label” por médicos que acham que seus pacientes podem se beneficiar ao adicioná-lo a seus protocolos de tratamento de câncer.

Pode levar muitos anos para que os resultados de novos ensaios clínicos estejam disponíveis, e mais tempo ainda antes que um novo medicamento como o PAC-1 seja aprovado para o tratamento do câncer, disseram os pesquisadores.