A análise transcriptômica do músculo esquelético ALS humano revela um padrão específico da doença de circRNAs desregulados

Um novo trabalho de pesquisa foi publicado em Envelhecimentointitulado “A análise transcriptômica do músculo esquelético ALS humano revela um padrão específico da doença de circRNAs desregulados”.

Os RNAs circulares são transcritos covalentemente fechados abundantes que surgem nas células por meio de back-splicing e exibem padrões de expressão distintos nas células e nos estágios de desenvolvimento. Embora suas funções sejam amplamente desconhecidas, sua estabilidade intrínseca os tornou biomarcadores valiosos em muitas doenças.

Neste novo estudo, pesquisadores do National Institutes of Health’s National Institute on Aging, da University of Alabama em Birmingham, do Birmingham Veterans Affairs Medical Center e do Cedars-Sinai Medical Center começaram a examinar os padrões de circRNA em esclerose lateral amiotrófica (ELA). Pela análise de sequenciamento de RNA, os pesquisadores primeiro identificaram circRNAs e RNAs lineares que eram diferencialmente abundantes em biópsias de músculo esquelético de ALS em comparação com indivíduos normais.

“Através da análise RT-qPCR, confirmamos que 8 circRNAs foram significativamente elevados e 10 foram significativamente reduzidos na ELA, enquanto as contrapartes lineares do mRNA, decorrentes de RNAs precursores compartilhados, geralmente não mudaram”, afirmam os autores.

Vários desses circRNAs também foram diferencialmente abundantes em neurônios motores derivados de células-tronco pluripotentes induzidas por humanos (iPSCs) com mutações de ALS e em diferentes estágios da doença em músculo esquelético de um modelo de camundongo de ALS (SOD1G93A). Curiosamente, um subconjunto de circRNAs significativamente elevado em biópsias musculares de ELA foi significativamente reduzido nas amostras da medula espinhal de pacientes com ELA e camundongos com ELA (SOD1G93A). Em suma, os pesquisadores identificaram circRNAs diferencialmente abundantes em tecidos relevantes para a ELA (músculo e medula espinhal) que poderiam informar sobre programas moleculares neuromusculares na ELA e orientar o desenvolvimento de terapias.

Os pesquisadores concluem: “À medida que nossos estudos avançam, investigaremos a função dos circRNAs mais promissores e abundantes, entre os 18 circRNAs relatados aqui. Estamos especialmente interessados ​​naqueles que parecem ser específicos para ELA, pois podem ajudar a caracterizar vias moleculares associadas a doenças que podem ser direcionadas terapeuticamente”.

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