Doença hepática incurável pode ser curável

A pesquisa liderada pelo professor associado Duc Dong, Ph.D., mostrou pela primeira vez que os efeitos da síndrome de Alagille, um distúrbio genético incurável que afeta o fígado, podem ser revertidos com um único medicamento. O estudo, publicado no Anais da Academia Nacional de Ciênciastem o potencial de transformar o tratamento para esta doença rara e também pode ter implicações para doenças mais comuns.

“A síndrome de Alagille é amplamente considerada uma doença incurávelmas acreditamos que estamos no caminho para mudar isso”, diz Dong, que também é o reitor associado de admissões da escola de pós-graduação de Sanford Burnham Prebys. eficácia pela primeira vez.”

Mais de 4.000 bebês nascem a cada ano com a síndrome de Alagille, causada por uma mutação que impede a formação e a regeneração dos ductos biliares no fígado. As crianças com síndrome de Alagille freqüentemente requerem um transplante de fígado, mas os fígados doados são limitados e nem todas as crianças com síndrome de Alagille se qualificam. Sem um transplante, a doença tem uma taxa de mortalidade de 75% no final da adolescência.

“Duc e sua equipe continuam a fazer pesquisas emocionantes sobre a síndrome de Alagille, e essas descobertas certamente oferecem esperança para as famílias que vivem com esse distúrbio muito complicado e complexo”, diz Roberta Smith, CNMT, presidente da Alagille Syndrome Alliance. “Temos apoiado o trabalho de Duc há muito tempo e o conhecemos como um cientista dedicado e motivado, apaixonado por mover a agulha um passo mais perto de uma cura”.

Sua nova droga, chamada NoRA1, ativa a via Notch, um sistema de sinalização célula a célula presente em quase todos os animais. A sinalização Notch ajuda a orquestrar processos biológicos fundamentais e desempenha um papel em muitas doenças, além da síndrome de Alagille. Em crianças com síndrome de Alagille, uma mutação genética causa uma redução na sinalização Notch, o que resulta em crescimento e regeneração deficientes do ducto hepático.

Os pesquisadores descobriram que em animais com mutações no mesmo gene afetado na síndrome de Alagille, o NoRA1 aumenta a sinalização Notch e aciona as células do ducto para se regenerar e repovoar no fígado, revertendo dano hepático e aumentando a sobrevida.

“O fígado é bem conhecido por sua grande capacidade de regeneração, mas isso não acontece na maioria das crianças com síndrome de Alagille por causa da sinalização Notch comprometida”, diz o primeiro autor Chengjian Zhao, pesquisador de pós-doutorado no laboratório de Dong. “Nossa pesquisa sugere que cutucar a via Notch com uma droga pode ser suficiente para restaurar o potencial regenerativo normal do fígado”.

Os pesquisadores estão atualmente testando a droga em fígados em miniatura cultivados em laboratório com células-tronco derivados de células de pacientes com Alagille.

“Em vez de forçar as células a fazer algo incomum, estamos apenas encorajando a ocorrência de um processo regenerativo natural, por isso estou otimista de que esta será uma terapêutica eficaz para a síndrome de Alagille”, acrescenta Dong.

Dong também está tomando medidas para formar uma empresa iniciante para direcionar esta droga para testes clínicos. A nova empresa se concentrará inicialmente na síndrome de Alagille, mas também planeja desenvolver esse medicamento para outras doenças mais prevalentes, incluindo certos tipos de câncer.

Autores adicionais do estudo incluem Jonathan Matalonga, Joseph J. Lancman, Shiv Kuma e Keith P. Gates, Sanford Burnham Prebys; Lu Liu, Chaoxin Xiao, Chong Chen e Bi-Sen Ding, Universidade de Sichuan e Chengdu Organoidmed Medical Laboratory; Jiaye He, Alyssa Graves e Jan Huisken, Morgridge Institute for Research; Mizuki Azuma, Universidade do Kansas.