Pontuação HDAC6 encontrada para prever a resposta de alguns tipos de câncer ao ricolinostat
Pontuação HDAC6 em BC. (a) O número de amostras e conjunto de dados de origem usados para avaliar o regulon HDAC6. (b) Sobreposição dos regulons HDAC6 originais e atualizados. O valor de P foi estimado usando o teste exato de Fisher bicaudal. N foi determinado pelo número total de genes para inferência de rede. (c) O gráfico de rede de HDAC6 e regulon HDAC6 atualizado. A largura da borda corresponde à força da correlação medida pela informação mútua. As bordas vermelhas e azuis indicam correlações positivas e negativas entre HDAC6 e cada um dos genes regulon. A tabela abaixo mostra o enriquecimento da via dos genes no regulon, mostrando sua associação com a resposta de proteínas desdobradas. O valor de P foi estimado usando o teste exato de Fisher bicaudal. (d) Nova pontuação HDAC6 comparando IBCs vs não IBCs. (e) As pontuações de HDAC6 de todos os BCs de TCGA e METABRIC são divididas em subtipos moleculares. (f) Pontuações de HDAC6 em 45 amostras de câncer de mama metastático ductal do Projeto MBC divididas em subtipos moleculares histológicos. Em d, e e f, a linha central indica o valor mediano. As dobradiças inferior e superior representam os percentis 25 e 75, respectivamente, e os bigodes denotam 1,5x o intervalo interquartílico; a linha vermelha representa a mediana das pontuações de HDAC6 em amostras de IBC e os números sobre cada gráfico de bigode indicam a porcentagem de amostras sobre esse valor em cada subtipo clínico. O tamanho da amostra (n = número de amostras) de cada grupo foi indicado nos rótulos dos eixos. O valor de P foi estimado usando o teste t bicaudal. Crédito: Natureza Câncer (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00489-5
Uma equipe de pesquisadores afiliados a várias instituições médicas nos Estados Unidos descobriu que a pontuação HDAC6 pode ser usada para prever a resposta de alguns tipos de câncer à administração da histona ricolinostat.
Em seu artigo publicado na revista Natureza Câncer, o grupo estudou informações sobre seio Pacientes com câncer que receberam ricolinostat. Joschka Hey, Maria Llamazares Prada e Christoph Plass, do German Cancer Research Center, publicaram um artigo News & Views na mesma edição da revista descrevendo a pesquisa atual para identificar pacientes com câncer que podem se beneficiar de certos tratamentos e o trabalho da equipe neste novo esforço.
A pontuação HDAC6 é um número derivado da medição da expressão da histona desacetilase 6, uma enzima que é codificada pelo gene HDAC6 em humanos. Foi desenvolvido como uma pontuação em associação com o tratamento do câncer. Nesse novo esforço, os pesquisadores usaram a pontuação como meio de medir a resposta a uma medicamento destinado a tratar RH+/HER2– pacientes com câncer de mama – ricolinostat, inibidor da histona desacetilase 6.
Em seu trabalho, os pesquisadores concentraram seus esforços em pacientes com câncer de mama inflamatório, um subtipo raro que responde por um pequeno número de casos. Para determinar o impacto do ricolinostat nesses pacientes, os pesquisadores aplicaram a pontuação HDAC6 aos dados do tumor em quatro grandes conjuntos de dados contendo grandes quantidades de dados de pacientes com câncer.
Eles descobriram que aproximadamente 30% de todos os tipos de câncer de mama testados sugeriam uma resposta à inibição de HDAC6, o que sugere ainda que o escore de HDAC6 pode ser usado como um marcador para uma resposta positiva à administração de ricolinostat em pacientes com câncer de mama.
Os pesquisadores encontraram uma resposta em 14 mamas Câncer linhas e também em alguns modelos de camundongos e, portanto, começaram a traçar planos para a realização de um estudo de Fase 1b. Eles também observam que a administração do medicamento nab-paclitaxel seria incluída em tal estudo porque era o medicamento administrado predominantemente com ricolinostat nos pacientes documentados nos conjuntos de dados.
Tizita Z. Zeleke et al, Avaliação baseada em rede da atividade de HDAC6 prevê respostas pré-clínicas e clínicas ao inibidor de HDAC6 ricolinostat em câncer de mama, Natureza Câncer (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00489-5
Joschka Hey et al, escore HDAC6: tratar ou não tratar?, Natureza Câncer (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00494-8
© 2023 Science X Network
Citação: Pontuação HDAC6 encontrada para prever a resposta de alguns tipos de câncer ao ricolinostat (2023, 5 de janeiro) recuperada em 5 de janeiro de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-01-hdac6-score-response-cancers-ricolinostat.html
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