Pesquisadores do câncer identificam proteína com novas atividades antitumorais

Compreender como o câncer se desenvolve é fundamental para projetar terapias contra o câncer eficazes e personalizadas. Os pesquisadores sabem há anos que o câncer começa com mutações em certos tipos de genes. Um desses tipos de genes de câncer são os chamados “supressores de tumor”. Quando funcionando normalmente, os genes supressores de tumor podem impedir que as células malignas sofram proliferação celular descontrolada e iniciar um processo de eliminação celular chamado apoptose, uma forma de morte celular.

Mutações em genes supressores de tumor pode fazer com que esses genes percam sua funcionalidade, eventualmente contribuindo para o desenvolvimento do câncer.

Em um estudo recente publicado na Relatórios de Célulaspesquisadores da University of Colorado Anschutz Medical Campus descreveram a descoberta e caracterização de uma nova proteína envolvida em um mecanismo que suprime diferentes tipos de tumores.

O gene supressor de tumor chamado TP53 efetivamente restringe o desenvolvimento e o crescimento de muitos tipos diferentes de tumor em todo o corpo humanoe é o mais frequentemente mutado gene supressor de tumor em cânceres humanos. Esse gene codifica uma proteína chamada p53, que é um potente inibidor da proliferação celular e um indutor da apoptose.

De acordo com Zdenek Andrysik, Ph.D., professor assistente de pesquisa de farmacologia na Escola de Medicina da Universidade do Colorado e um dos autores do artigo, “Em mais da metade dos casos de câncer, o TP53 não sofre mutação, permanecendo em vez de um estado dormente. Consequentemente, muitos esforços de pesquisa foram dedicados ao desenvolvimento de drogas que poderiam reativar esta forma latente de p53 para a terapia do câncer.”

“No entanto, a maioria dos cânceres responde à ativação de p53 com esses medicamentos com um bloqueio transitório na proliferação celular. Uma resposta melhor a esses medicamentos seria a eliminação das células cancerígenas por apoptose. Portanto, é fundamental entendermos quais outros fatores são necessários para uma terapia eficaz contra o câncer direcionada ao p53.”

Para preencher esta lacuna de conhecimento, Maria Szwarc, Ph.D., e Anna Guarnieri, Ph.D., ex-bolsistas de pós-doutorado no departamento de farmacologia e co-autoras do artigo, empregaram uma abordagem experimental multidisciplinar, incluindo genética triagem usando a tecnologia CRISPR, para interromper todos os genes no genoma humano, um por um, e identificar quais genes são necessários para a ativação completa do p53.

Como resultado, a triagem identificou a proteína chamada FAM193A, sobre a qual muito pouco se sabia, como um regulador positivo potente e amplamente difundido da atividade do p53.

“Nossos estudos de acompanhamento revelaram que o FAM193A é necessário para a estabilização da proteína p53 e sua funcionalidade”, explica o Dr. Szwarc.

“Os resultados mostraram que o FAM193A interfere com os fatores celulares que normalmente reprimem a função do p53, as proteínas MDM2 e MDM4, que são comumente hiperativas em cânceres. . De acordo com esses achados, documentamos que altos níveis de FAM193A encontrados em certos tipos de tumor estão associados a um melhor prognóstico para Pacientes com câncer.”

Joaquin Espinosa, Ph.D., professor de farmacologia na Escola de Medicina da Universidade do Colorado, diretor do Instituto Linda Crnic para Síndrome de Down e chefe da equipe de pesquisa afirma: “Havia muito pouca ou nenhuma informação sobre FAM193A quando o identificamos em nossa tela genética como um parceiro do p53.”

“No entanto, análises computacionais avançadas de conjuntos de dados em larga escala em centenas de tipos de células cancerígenas e tumores humanos revelaram uma clara conexão funcional entre p53 e FAM193A. Essas descobertas nos aproximam de terapias eficazes contra o câncer baseadas em p53, que devem considerar o FAM193A. Pesquisas futuras terão como objetivo encontrar maneiras de reforçar a atividade desses fatores parceiros para a supressão tumoral eficaz”.