Ensaio clínico conclui que dispositivo de diálise hepática é seguro e eficaz no tratamento de insuficiência hepática grave

O primeiro teste bem-sucedido de diálise hepática em pacientes internados foi concluído por pesquisadores da UCL, do Royal Free Hospital, da UCL spin-out Yaqrit e seus colaboradores.

O dispositivo DIALIVE, inventado por pesquisadores do UCL’s Institute for Liver and Digestive Health, foi considerado seguro e foi associado a uma melhora substancial na gravidade dos sintomas e na função do órgão em uma proporção maior de pacientes com insuficiência hepática aguda ou crônica ( ACLF), quando comparado com pacientes recebendo tratamento padrão.

A próxima etapa será um ensaio clínico maior, que, se for bem-sucedido, poderá ver o DIALIVE aprovado para uso clínico nos próximos três anos.

Em todo o mundo, estima-se que existam cerca de 100 milhões de pessoas vivendo com cirrose hepática e 10 milhões com cirrose mais uma complicação adicional. Cerca de três milhões desses indivíduos têm ACLF, uma condição que pode causar o declínio repentino da função hepática, colocando os indivíduos em alto risco de morte a curto prazo.

O Reino Unido atende cerca de 15.000 pacientes ACLF a cada ano, cujo tratamento custa ao NHS cerca de £ 100.000 por paciente, sem melhorar o risco de mortalidade.

O fígado é um órgão complexo que executa mais de 500 funções, incluindo a remoção de substâncias nocivas do sangue e a absorção de nutrientes. Uma de suas funções é produzir grandes quantidades de uma proteína chamada albumina, que percorre o corpo atuando como uma espécie de ‘fígado móvel’ que absorve substâncias indesejadas.

Mas quando a função hepática é seriamente reduzida, como por abuso de álcool, obesidade ou infecção viral, menos albumina é produzida. Na ACLF, sua função também é gravemente prejudicada; as células do fígado morrem e o intestino começa a vazar bactérias para a corrente sanguínea, o que pode causar uma resposta imune inadequada e falência de múltiplos órgãos. O DIALIVE foi projetado para abordar esses mecanismos que levam à mortalidade de pacientes ACLF.

Este estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado e controlado em humanos de um dispositivo de diálise hepática. Foi realizado com o objetivo de avaliar a segurança do DIALIVE no tratamento de pacientes com ACLF e observar seus efeitos clínicos. Um total de 32 pacientes foram tratados com DIALIVE ou tratamento padrão por até cinco dias e os resultados foram registrados nos dias 10 e 28.

Os resultados mostraram que o tratamento DIALIVE foi associado a uma reversão significativamente mais rápida do ACLF em comparação com o tratamento padrão, com resolução do ACLF em cerca do dobro do número de pacientes. Esta melhoria clínica foi associada a um impacto significativo nos mecanismos subjacentes ao desenvolvimento de ACLF.

O tratamento DIALIVE levou a uma redução significativa nas endotoxinas, que são liberadas quando as bactérias morrem, e melhorou a função da albumina. Os biomarcadores de inflamação sistêmica, como citocinas, função endotelial e marcadores de morte celular, melhoraram. Apesar de receber apenas três dias de tratamento, os pacientes cuja ACLF foi resolvida permaneceram em remissão por 28 dias depois.

O Dr. Banwari Agarwal, investigador-chefe do estudo DIALIVE do Royal Free Hospital e professor associado honorário da Divisão de Medicina da UCL, disse: “É um enorme prazer ver a promessa deste novo dispositivo de diálise hepática para o tratamento de doenças agudas -na insuficiência hepática crônica.”

“A intervenção tem o potencial de transformar os cuidados prestados ao número cada vez maior de pacientes e suas famílias que sofrem os efeitos de viver com o que é essencialmente uma doença terminal para muitos. Tem o potencial de transformar as opções terapêuticas disponíveis para os médicos em todo o mundo para pacientes com ACLF.”

O próximo passo será realizar um estudo maior com mais pacientes para confirmar a segurança e eficácia do DIALIVE. Uma das métricas adicionais a serem avaliadas será o impacto na mortalidade do paciente do DIALIVE versus outros cuidados disponíveis.

O professor Rajiv Jalan (Instituto de Fígado e Saúde Digestiva da UCL, parte da Divisão de Medicina da UCL), inventor do DIALIVE e cofundador do Yaqrit, disse: “Como acadêmicos, pode ser difícil definir uma doença e depois traduzir esse conhecimento em uma solução clínica que faz uma diferença real na vida das pessoas. Portanto, os resultados do estudo DIALIVE são um momento emocionante, o que não teria sido possível sem a colaboração científica entre o Reino Unido, colegas europeus e o financiamento da Comissão Europeia. Minha esperança é que dentro de alguns anos, começaremos a atender à necessidade urgente não atendida de tratar a insuficiência hepática aguda e crônica e melhorar os resultados para os pacientes”.

Carrie Morgan, vice-presidente sênior de operações clínicas da Yaqrit, disse: “Estamos em um estágio empolgante do desenvolvimento do DIALIVE e os resultados deste estudo são extremamente encorajadores. Nosso foco inabalável permanece em colocar o indivíduo no centro de nossos esforços , trabalhando incansavelmente para um futuro melhor para todos aqueles afetados por doenças crônicas do fígado.”

O estudo é o último passo em uma longa jornada para os pesquisadores da UCL e do Royal Free Hospital, que começou com a identificação da insuficiência hepática aguda sobre crônica como uma entidade clínica distinta em 2001. Este trabalho levou ao DIALIVE, que foi inventado pelos professores Rajiv Jalan e Nathan Davies, do Grupo de Insuficiência Hepática do Instituto de Fígado e Saúde Digestiva da UCL, parte da Divisão de Medicina da UCL.

A pesquisa está publicada no Revista de Hepatologiae a propriedade intelectual por trás da tecnologia foi patenteada pela UCL em 2009 e licenciada para uma empresa spin-out, a Yaqrit.

A diálise é uma técnica para limpar o sangue de substâncias nocivas, mais familiar no tratamento de pessoas com função renal reduzida ou inexistente. Os pacientes de diálise renal devem passar por tratamento por várias horas todos os dias para sobreviver. Devido às qualidades regenerativas do fígado, no entanto, espera-se que a diálise hepática seja capaz de fornecer benefícios a longo prazo após um curto período de tratamento de vários dias.