Pacientes mais deprimidos do que o estimado anteriormente podem ter aumentado a ativação de seu sistema imunológico

Uma nova pesquisa do Instituto de Psiquiatria, Psicologia e Neurociência (IoPPN) do King’s College London usou uma avaliação da expressão gênica envolvida na resposta imune para mostrar que pode haver mais pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) com sistemas imunológicos ativados do que pesquisas estimaram anteriormente.

Ao identificar os mecanismos moleculares envolvidos nessa associação, a pesquisa pode abrir caminho para identificar melhor os pacientes com um componente imunológico em sua depressão, o que potencialmente ajudaria a fornecer abordagens mais personalizadas para o tratamento e gerenciamento do TDM.

A pesquisa, publicada na Psiquiatria Translacional baseia-se em descobertas anteriores de que há uma resposta imune ativada em muitas pessoas com MDD.

No entanto, a maior parte da pesquisa nesta área se concentrou nos níveis de proteínas relacionadas à inflamação, como a proteína C-reativa (PCR). Estudos usando CRP descobriram que cerca de 21 a 27% das pessoas com depressão têm uma resposta imune ativada, mas os níveis de PCR não capturam o quadro completo da resposta imune. Este novo estudo se propôs a observar características imunológicas mais amplas que não são capturadas pelos níveis de PCR.

168 participantes foram provenientes do Estudo de Biomarcadores em Depressão (BIODEP). 128 deles tiveram diagnóstico confirmado de MDD e foram então divididos em três subgrupos de acordo com seus níveis de PCR no sangue.

Os pesquisadores analisaram a expressão de 16 genes cuja ativação está envolvida na resposta imune. A expressão gênica é o estágio inicial do processo pelo qual as informações presentes em nossos genes influenciam nossas características e comportamento. A análise inicial encontrou expressão aumentada de genes relacionados ao sistema imunológico em pessoas com TDM em comparação com aquelas sem diagnóstico de depressão.

Ao comparar pacientes MDD que tinham e não tinham níveis elevados de PCR no sangue, não houve diferenças na expressão desses 16 genes, sugerindo que esse padrão de expressão era independente dos níveis de PCR e potencialmente subjacente a um mecanismo diferente.

É importante ressaltar que os pesquisadores realizaram uma análise secundária em todos os participantes (com e sem diagnóstico de MDD) que apresentavam valores de PCR inferiores a 1, o que significa que não são considerados como tendo qualquer inflamação. Os pesquisadores descobriram que os participantes com MDD e baixos níveis de PCR ainda tinham uma expressão significativamente maior de genes imunológicos em comparação com aqueles sem diagnóstico de depressão.

O professor Carmine Pariante, professor de psiquiatria biológica no King’s IoPPN e autor sênior do estudo, disse: “Pesquisas anteriores neste campo tiveram um foco significativo nos níveis de proteína C reativa (PCR) em pessoas com MDD, que é um marcador conhecido de inflamação, mas apenas parte da resposta imune.”

“Nosso estudo ampliou com sucesso esse foco e mostrou que há uma resposta imune nos genes daqueles com MDD que é independente dos níveis de PCR e, crucialmente, mesmo naqueles onde a inflamação não é capturada pela medição da PCR. A ativação está presente em muito mais pacientes deprimidos do que se pensava originalmente.”

“Essas descobertas importantes nos permitirão identificar as vias moleculares envolvidas na depressão e também ajudar a identificar com mais precisão aqueles que têm diferentes tipos de respostas imunes, o que pode abrir caminho para abordagens de tratamento mais personalizadas”.

O Dr. Luca Sforzini, o primeiro autor do estudo do King’s IoPPN, disse: “Essas evidências contribuem para fortalecer nosso conhecimento sobre a depressão relacionada ao sistema imunológico. Notavelmente, pessoas com depressão e alterações imunológicas têm menos probabilidade de responder a medicamentos antidepressivos padrão e podem se beneficiar de medicamentos específicos intervenções visando o sistema imunológico.”

“Tenho esperança de que essas descobertas ajudem as pesquisas atuais e futuras a caracterizar melhor os indivíduos com depressão com base em seus perfis imunobiológicos, oferecendo estratégias clínicas mais eficazes para um grande número de pessoas que não estão se beneficiando dos antidepressivos atuais”.

A evidência de uma predisposição relacionada ao sistema imunológico em pessoas com depressão, independentemente de seus níveis de inflamação medidos rotineiramente, pode estender nosso conceito de depressão relacionada ao sistema imunológico.