Remoção extensa de linfonodos não beneficia pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo localizado

Uma linfadenectomia estendida – remoção de linfonodos adicionais além da extensão do procedimento padrão – em pacientes submetidos a cistectomia radical (remoção da bexiga e tecidos próximos) devido a câncer de bexiga músculo-invasivo clinicamente localizado não oferece nenhum benefício ao paciente medido pela sobrevida livre de doença ou tempos de sobrevida global. No entanto, aumenta o risco de eventos adversos (efeitos colaterais) e morte pós-cirúrgica.

Esses resultados primários do estudo clínico de fase 3 SWOG S1011 estão sendo entregues em uma apresentação oral na reunião anual de 2023 da American Society of Clinical Oncology em Chicago em 5 de junho (Abstract 4508).

Os resultados serão apresentados pelo investigador principal do S1011, Seth P. Lerner, MD, o Beth e Dave Swalm Chair em Oncologia Urológica no Baylor College of Medicine e um investigador do SWOG Cancer Research Network que liderou o estudo.

Espera-se que os resultados do S1011 mudem a prática clínica no tratamento desses pacientes.

“A linfadenectomia estendida é considerada um padrão de tratamento e é cada vez mais usada”, disse Lerner, “especialmente para pacientes com câncer de bexiga localmente avançado, que têm maior risco de metástases nos linfonodos”.

Uma vez que o câncer invade o músculo da bexiga, ele também pode entrar no sangue e no sistema linfático e pode se alojar nos gânglios linfáticos. Em cerca de um quarto dos pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo, a doença já se espalhou para os gânglios linfáticos regionais.

Por esse motivo, depois de remover a bexiga nesses pacientes, os cirurgiões também removerão todos os gânglios linfáticos na zona de aterrissagem primária ao redor da bexiga. A remoção desses gânglios linfáticos – conhecida como linfadenectomia – reduz significativamente as chances de o câncer retornar à pelve.

O estudo SWOG S1011 perguntou se era melhor estender a linfadenectomia para remover ainda mais gânglios linfáticos de uma área mais ampla e se isso reduziria o risco de doença recorrente ou morte.

Os cirurgiões participantes do estudo tiveram que primeiro passar por um processo de credenciamento projetado especificamente para o estudo. Um total de 36 cirurgiões em 27 centros participantes nos Estados Unidos e Canadá foram credenciados e incluíram 658 pacientes, 618 dos quais foram elegíveis para serem randomizados.

Esses pacientes foram randomizados durante a cirurgia, depois que o cirurgião determinou que a doença do paciente não havia se espalhado além da pelve. Todos os pacientes foram submetidos a linfadenectomia pélvica bilateral padrão; aqueles randomizados para o braço investigativo também tiveram uma remoção estendida de linfonodos, com linfonodos removidos pelo menos até a bifurcação aórtica.

O número médio de gânglios removidos foi maior nos pacientes no braço de linfadenectomia estendida – 39 gânglios vs. 24 gânglios no braço de controle – mas a porcentagem de gânglios encontrados para conter doença metastática foi semelhante nos dois braços – 26 por cento versus 24 por cento , respectivamente.

Os pacientes no braço da linfadenectomia estendida tiveram maior probabilidade de apresentar eventos adversos de grau 3 ou 4 (efeitos colaterais graves) dentro de 90 dias após a cirurgia, independentemente da atribuição, do que os pacientes que receberam linfadenectomia padrão – 49% dos pacientes versus 42%. Além disso, o número de mortes em 90 dias após a cirurgia também foi maior no braço investigativo – 19 pacientes versus 7 pacientes.

A equipe do SWOG S1011 havia levantado a hipótese de que o grupo de pacientes no braço investigativo teria melhorado os tempos de sobrevida global e livre de doença em comparação com os do braço de controle. No entanto, não foram observadas diferenças significativas entre os braços de linfadenectomia estendida versus padrão na sobrevida livre de doença (HR = 1,10 [95% CI 0.87, 1.42]2 lados p = 0,40) ou em tempos de sobrevida global (HR 1,15 [95% CI 0.89, 1.48] 2 lados p = 0,29).

Lerner observou que um ensaio cirúrgico definitivo de fase III desse tipo era ideal para a Rede Nacional de Ensaios Clínicos (NCTN) do NCI.

“O SWOG S1011 abordou uma importante questão cirúrgica, e o NCTN financiado pelo governo federal é adequado exclusivamente para esses ensaios de mudança de prática liderados por oncologistas cirúrgicos”, disse Lerner. “A colaboração em todo o NCTN foi a chave para o sucesso, assim como o equilíbrio de cirurgiões de alto volume que reconheceram a falta de evidências de nível I apoiando nossa prática atual no momento em que concebemos o estudo”.

Fornecido pela SWOG Cancer Research Network