A terapia direcionada induz respostas no câncer do trato biliar amplificado por HER2

O zanidatamab, anticorpo biespecífico direcionado ao HER2, demonstrou respostas duráveis ​​em pacientes com câncer do trato biliar (BTC) HER2-positivo refratário ao tratamento, relataram pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas no Encontro Anual da American Society of Clinical Oncology (ASCO) de 2023. Os resultados do estudo também foram publicados hoje na The Lancet Oncologia.

Na primeira coorte do estudo global de Fase II HERIZON-BTC-01, que incluiu 80 pacientes com tumores HER2-positivos, a taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) foi de 41% com uma duração média de resposta (DOR) de 12,9 meses em um acompanhamento médio de 12,4 meses. Entre os 33 respondedores, 49% tiveram respostas contínuas e 82% tiveram uma resposta que durou mais de 16 semanas. Este é o maior estudo de um medicamento direcionado ao HER2 no BTC.

“A quimioterapia para pacientes com câncer do trato biliar que progrediram na terapia de primeira linha geralmente está associada a uma taxa de resposta de 5%”, disse o líder global do estudo Shubham Pant, MD, professor de Oncologia Médica Gastrointestinal e Terapêutica Investigacional do Câncer. “Esses resultados fornecem evidências de que o zanidatamab pode alcançar respostas duradouras e pode oferecer uma nova oportunidade de tratamento para pacientes que anteriormente tinham opções limitadas”.

Pacientes com BTC avançado que progridem após o tratamento de primeira linha recebem terapias padrão com benefício clínico limitado e melhora apenas modesta na sobrevida. As terapias direcionadas a HER2 melhoraram a sobrevida em cânceres gástricos e de mama HER2-positivos, mas atualmente não há nenhuma terapia direcionada a HER2 aprovada para BTC.

O zanidatamab foi avaliado pela primeira vez em um estudo de Fase I liderado pela Funda Meric-Bernstam, MD, presidente da Investigational Cancer Therapeutics. Os resultados do estudo apoiaram o HER2 como um alvo acionável em vários tipos de câncer, incluindo câncer do trato biliar. Com base nesses resultados, os pesquisadores do MD Anderson introduziram o zanidatamab neste estudo de Fase II para pacientes com BTC.

O câncer do trato biliar, também conhecido como colangiocarcinoma, se desenvolve nos ductos biliares, uma série de tubos finos que vão do fígado ao intestino delgado. Existem três tipos diferentes de BTC, cujos nomes são baseados no local onde o câncer se forma. De acordo com a American Cancer Society, cerca de 8.000 pessoas nos EUA são diagnosticadas a cada ano com BTC. No entanto, a contagem real provavelmente é maior porque esses cânceres podem ser difíceis de diagnosticar e muitas vezes são mal classificados, explicou Pant. A taxa de sobrevivência de cinco anos para BTC metastático é inferior a 5%, destacando a necessidade urgente de novos tratamentos.

Este estudo aberto de braço único avaliou a atividade antitumoral de zanidatamab em pacientes com BTC avançado amplificado por HER2, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e câncer de vesícula biliar. O ensaio foi conduzido em 67 locais; os pacientes foram divididos em duas coortes com base na expressão de HER2 (positiva ou baixa/negativa) por imuno-histoquímica tumoral. O endpoint primário foi cORR na coorte HER2-positivo.

O estudo inscreveu 80 pacientes na coorte HER2-positivo e sete pacientes na coorte HER2-baixo/negativo. Todos os pacientes receberam uma linha anterior de terapia contendo gencitabina. A idade média foi de 64 anos e os pacientes eram 65,5% asiáticos, 28,7% brancos e 5,7% outros. Dos participantes do estudo, 52% tinham câncer de vesícula biliar, 30% tinham colangiocarcinoma intra-hepático e 18% tinham colangiocarcinoma extra-hepático.

Não foram observadas respostas ao zanidatamab na coorte HER2-baixo/negativo. Em ambas as coortes, eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ocorreram em 18% dos pacientes. Dois pacientes (2,3%) descontinuaram o zanidatamab devido a um evento adverso. Nenhum evento adverso relacionado ao tratamento de grau 4 ou 5 foi relatado.

“Dados esses dados, acreditamos fortemente que deve haver esforços contínuos para explorar o zanidatamab como uma opção de tratamento viável para o câncer do trato biliar HER2-positivo”, disse Pant. “Estamos encorajados pelo potencial impacto do zanidatamab na melhoria dos resultados dos pacientes”.

Pant e sua equipe ainda estão avaliando a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global nesses pacientes. Além disso, ensaios clínicos estão em andamento para investigar o potencial terapêutico do zanidatamab como monoterapia e em combinação com quimioterapia de primeira linha para BTC HER2-positivo.