A xilazina parece piorar os efeitos fatais dos opioides em ratos

Um novo estudo em ratos sugere que a xilazina, o ingrediente ativo de um tranquilizante veterinário não opióide não aprovado para uso humano, pode piorar os efeitos fatais dos opióides.

As descobertas indicam que, quando usada em combinação com drogas opióides, como fentanil e heroína, a xilazina pode prejudicar a capacidade do cérebro de obter oxigênio suficiente, que é um dos efeitos mais perigosos das drogas opióides e pode levar à morte. O estudo, publicado na psicofarmacologia, foi liderado por pesquisadores do Instituto Nacional sobre Abuso de Drogas (NIDA), parte dos Institutos Nacionais de Saúde.

A pesquisa mostrou que a xilazina é frequentemente adicionada a opioides ilícitos, incluindo fentanil, e que a xilazina tem sido cada vez mais detectada no fornecimento de opioides ilícitos. Embora algumas pessoas usem conscientemente fentanil e xilazina em combinação, muitas pessoas não sabem se os medicamentos que planejam usar contêm fentanil, xilazina ou ambos. Essa combinação pode ser extremamente perigosa e, em abril de 2023, o governo dos EUA declarou fentanil adulterado ou associado à xilazina como uma ameaça emergente de drogas.

“As misturas de drogas contendo xilazina e opioides como o fentanil demonstram a rapidez com que o fornecimento de drogas pode mudar e como produtos perigosos podem proliferar apesar das mortes por overdose desenfreadas”, disse Nora Volkow, MD, diretora do NIDA.

“Entender os mecanismos por trás de como a xilazina contribui para overdoses de drogas é essencial para nos permitir desenvolver intervenções que possam reverter as overdoses e salvar vidas. Enquanto isso, a naloxona, um medicamento de reversão de overdose de opioides, deve sempre ser administrada em caso de overdose porque A xilazina é mais frequentemente combinada com opioides como o fentanil.”

A xilazina é conhecida por causar sedação e respiração perigosamente lenta, frequência cardíaca e pressão arterial baixa nas pessoas. Os danos da xilazina e o risco de overdose fatal também aumentam quando ela é usada em combinação com outros depressores do sistema nervoso central, como álcool, benzodiazepínicos e opioides como fentanil ou heroína. No entanto, os mecanismos subjacentes aos efeitos da xilazina e sua interação com drogas opióides são amplamente desconhecidos. Neste estudo, uma equipe de pesquisa liderada pelo NIDA Intramural Research Program conduziu uma série de experimentos em ratos para entender melhor os efeitos da xilazina como adulterante do fentanil e da heroína.

Para o primeiro estágio do estudo, a xilazina foi administrada sozinha e em diferentes doses, para avaliar os efeitos da xilazina no movimento, temperatura e níveis de oxigênio no cérebro. Mesmo com baixas doses de xilazina, os pesquisadores observaram efeitos conhecidos da droga, incluindo sedação, relaxamento muscular e diminuição da temperatura corporal. Os pesquisadores também observaram uma diminuição modesta nos níveis de oxigênio no cérebro, que foi duradoura e dependente da dose, o que significa que a diminuição nos níveis de oxigênio no cérebro foi mais forte quando mais xilazina foi administrada.

Na segunda fase do estudo, fentanil ou heroína foram administrados para examinar as mudanças nos níveis de oxigênio no cérebro após a exposição a essas drogas. Os pesquisadores então compararam os efeitos entre a combinação de fentanil e xilazina ou heroína e xilazina. Em contraste com as diminuições modestas e prolongadas nos níveis de oxigênio cerebral observadas com a xilazina, a administração isolada de fentanil ou heroína gerou uma diminuição inicial rápida e forte nos níveis de oxigênio cerebral, resultante da respiração lenta. Isso foi seguido por um aumento de oxigênio cerebral mais lento e prolongado.

No entanto, quando a mistura de xilazina-fentanil ou a mistura de xilazina-heroína foi administrada, o aumento rebote de oxigênio para o cérebro foi eliminado e os níveis de oxigênio no cérebro, portanto, permaneceram mais baixos por um período mais longo em comparação com fentanil ou heroína sozinhos. Além disso, a mistura de xilazina-heroína resultou em uma diminuição inicial muito mais forte e prolongada do oxigênio cerebral em comparação com a heroína sozinha.

Essas descobertas sugerem que a adição de xilazina ao fentanil ou à heroína interrompe o mecanismo que o cérebro usa para neutralizar uma rápida perda de oxigênio após a exposição a drogas opióides. Os autores, portanto, levantam a hipótese de que a xilazina está contribuindo para mortes por overdose envolvendo opioides.

“Os riscos que as pessoas enfrentam de um medicamento contaminado com fentanil são muito preocupantes, e este estudo fornece evidências que sugerem que a adição de xilazina está exacerbando esses riscos”, disse Eugene A. Kiyatkin, MD, Ph.D., principal autor do estudo o papel e cientista associado sênior no NIDA Behavioral Neuroscience Branch. “Mais pesquisas são necessárias para explorar como essas observações podem ser aplicadas em humanos e para continuar analisando o complexo papel das combinações ilícitas de drogas com xilazina e o risco de overdose”.

Os Estados Unidos experimentaram uma grande mudança em seu fornecimento de drogas ilícitas nos últimos anos, principalmente por meio da rápida expansão do fentanil ilícito, um opioide sintético barato e muito potente. Houve um aumento dramático correspondente nas mortes por overdose, que agora se estabilizaram em mais de 100.000 pessoas morrendo nos EUA anualmente.