Baixo peso ao nascer associado de forma independente ao aumento do risco de diabetes tipo 2, incluindo menor idade no momento do diagnóstico

Dois estudos publicados em Diabetologia mostram que o baixo peso ao nascer é um fator de risco independente para diabetes tipo 2 (DM2) e está ligado a uma apresentação distinta de DM2 no momento do diagnóstico – incluindo idade mais jovem, menor prevalência de sobrepeso/obesidade e menos pessoas na família com DM2.

Pacientes com DM2 com baixo peso ao nascer também apresentam maior uso de medicamentos para diabetes do que aqueles com peso normal ao nascer e um maior número de comorbidades, incluindo hipertensão arterial, no momento do diagnóstico.

O primeiro estudo é do Dr. Rasmus Wibaek, Steno Diabetes Center Copenhagen, Herlev, Dinamarca, e Dr. Allan Vaag, Steno Diabetes Center Copenhagen, e também da Lund University, Malmö, Suécia, e colegas.

Este estudo incluiu adultos com idades entre 30 e 60 anos inscritos na coorte dinamarquesa Inter99 em 1999-2001 (exame inicial), com informações sobre o peso ao nascer dos registros originais de nascimento de 1939-1971 e sem diabetes no início. Registros de nascimento foram vinculados a dados individuais sobre a idade no momento do diagnóstico de diabetes.

As taxas de incidência de DM2 por idade, sexo e peso ao nascer foram estimadas usando modelagem estatística, ajustando para estado de prematuridade no nascimento, ordem de nascimento (posição na ordem de nascimento entre quaisquer irmãos), escores de risco genético para peso ao nascer e diabetes tipo 2, diabetes materno e paterno histórico, situação socioeconômica e índice de massa corporal (IMC) adulto.

Os autores descobriram que, entre 4.590 participantes, houve 492 casos incidentes de DM2 durante um acompanhamento médio de 19 anos. A taxa de incidência de DM2 aumentou com a idade, foi maior em participantes do sexo masculino e diminuiu linearmente com o aumento do peso ao nascer, com cada quilo extra de peso ao nascer associado a uma redução de 40% no risco de DM2, que continuou nos maiores pesos ao nascer. Notavelmente, a taxa absoluta de aumento na incidência de DM2 ao longo da idade foi acentuadamente mais acentuada em pessoas nascidas com pesos de nascimento mais baixos em comparação com pesos de nascimento mais elevados.

Os achados sugerem que o efeito do peso ao nascer no risco de diabetes tipo 2 é distinto e independente da suscetibilidade genética ao DM2 e à adiposidade adulta, e que o baixo peso ao nascer como indicador de um ambiente fetal adverso é de importância etiológica semelhante à do genótipo.

O segundo estudo, também do Dr. Vaag e do primeiro autor, Dr. Aleksander L. Hansen, do Steno Diabetes Center Copenhagen, e colegas, analisou registros de parteiras de 6.866 indivíduos com DM2 no Centro Dinamarquês de Pesquisa Estratégica em coorte de diabetes tipo 2.

Eles avaliaram a idade no momento do diagnóstico, medidas antropomórficas (dimensões corporais), comorbidades, medicamentos, variáveis ​​metabólicas e história familiar de DM2 em indivíduos com os 25% mais baixos de peso ao nascer (3.700 g), em comparação com um peso de nascimento de 3.000–3.700 g como referência (os 50% médios dos pesos de nascimento 25%-75%), usando modelagem estatística.

As relações contínuas em todo o espectro de peso ao nascer também foram avaliadas. Escores poligênicos ponderados (PS) para diabetes tipo 2 e peso ao nascer foram calculados para avaliar o impacto das predisposições genéticas.

Cada redução de 1 kg no peso ao nascer foi associada a uma idade 3,3 anos menor de início do diabetes, 1,5 kg/m² IMC mais baixo e circunferência da cintura 3,9 cm menor. Comparado com o peso de nascimento de referência, um peso de nascimento de Comparado com o peso de nascimento de 3.000–3.700 g (o peso médio de nascimento na Dinamarca é de cerca de 3,4 kg), o peso de nascimento inferior a 3 kg foi associado ao relato de menos indivíduos com histórico familiar de diabetes tipo 2, com leve (7%) aumentou a chance de relatar nenhum parente afetado pelo diabetes tipo 2, mas um risco reduzido de 33% de relatar três ou mais parentes com diabetes tipo 2. Da mesma forma, o peso ao nascer abaixo de 3kg foi associado a um menor IMC, com 12% a mais de chance de estar na categoria de peso normal (IMC 2), diminuindo para 43% a redução do risco de ter obesidade grave (IMC acima de 40).

As associações entre peso ao nascer e IMC adulto foram completamente lineares em todo o espectro de peso ao nascer.

Outros fatores ligados a um menor peso ao nascer foram uma menor prevalência de doenças neurológicas associadas ao diabetes e um aumento de 33% no risco de uso de três ou mais medicamentos para baixar a glicose.

O baixo peso ao nascer clinicamente definido (abaixo de 2,5 kg) produziu associações mais fortes, e um peso ao nascer mais alto foi associado a características que espelham o menor peso ao nascer em direções opostas. Isso está de acordo com as associações lineares observadas entre o peso ao nascer e os desfechos clínicos mais relevantes.

Os autores dizem: “Em conjunto, os dois estudos fornecem coletivamente forte suporte para as seguintes conclusões: um ambiente fetal adverso refletido pelo baixo peso ao nascer é um fator de risco forte e não genético não apenas para desenvolver diabetes tipo 2 per se, mas também para o desenvolvimento de um subtipo relativamente mais grave de diabetes tipo 2 – com início precoce da doença, mais complicações e comorbidades, bem como com maior necessidade de cuidados clínicos e tratamentos médicos.”

“O impacto do baixo peso ao nascer parece independente da genética e da obesidade, e é por isso que as pessoas com baixo peso ao nascer correm um risco relativamente maior de diabetes tipo 2 para qualquer aumento no IMC. Isso, por sua vez, explica a descoberta de um menor IMC em indivíduos com baixo peso ao nascer no momento do início do diabetes tipo 2. O baixo peso ao nascer deve, portanto, ser considerado um critério para triagem de diabetes tipo 2 com a mesma importância de um histórico familiar positivo de diabetes.”

“Notavelmente, como o estudo de Wibaek et al. para manter um IMC normal ao longo de suas vidas. Finalmente, na era da medicina de precisão, o baixo peso ao nascer tem o potencial de ser usado como um marcador para orientar os cuidados clínicos e o tratamento do diabetes tipo 2.”