Diferentes genes são expressos em diferentes estágios durante a gravidez, de acordo com cientistas

Temos uma boa compreensão de como as características externas de uma mulher podem mudar durante a gravidez, mas os cientistas sabem surpreendentemente pouco sobre quais mudanças biológicas ocorrem internamente.

Um novo estudo da Northwestern Medicine, publicado em 5 de junho na revista Fronteiras da Imunologia, fornece dados sobre células imunes e alterações biológicas (expressão gênica) em gestantes em vários momentos antes e durante a gravidez. Usando sequenciamento de RNA e métodos computacionais para estimar proporções de diferentes tipos ativados de células imunes no sangue, a equipe de cientistas mostrou como a gravidez induz mudanças progressivas no sistema imunológico materno a cada trimestre, descobrindo que a ativação de neutrófilos, um tipo de célula imune, muda drasticamente.

“Estimamos as proporções de diferentes tipos de células no sangue”, disse o principal autor do estudo, Damini Jawaheer, professor associado de pesquisa de reumatologia na Northwestern University Feinberg School of Medicine. “Um tipo de célula, chamado neutrófilos, aumentou durante a gravidez. Vemos que aumentou durante o primeiro e segundo trimestres e depois diminuiu um pouco no terceiro trimestre e no pós-parto. Isso nos sugere que os neutrófilos provavelmente estão fazendo algo importante durante a gravidez.”

Poucos estudos analisaram como as células imunes se comportam durante a gravidez e aqueles que não incluem uma linha de base pré-gravidez. Isso limitou as informações que os cientistas poderiam obter de tais estudos porque, na ausência de uma referência pré-gravidez, não se pode dizer exatamente quais mudanças ocorrem durante a gravidez. Mas uma linha de base pré-gravidez envolve a identificação de mulheres que vão engravidar em algum momento no futuro, o que é difícil e, portanto, representa uma barreira.

No novo estudo, a equipe identificou mulheres saudáveis ​​que planejavam engravidar e as acompanhou durante a gravidez. Apenas pessoas com gestações saudáveis ​​que nasceram a termo foram incluídas nos resultados. Os cientistas analisaram a expressão gênica – e não os próprios genes – para obter uma compreensão global das mudanças biológicas. Nem todos os genes são expressos ao mesmo tempo: por exemplo, quando você come, o gene da insulina é ativado por um tempo para processar os alimentos.

Os cientistas então coletaram amostras de sangue e as usaram para examinar quanto RNA cada gene estava produzindo, indicando o quão altamente um gene estava sendo expresso, antes da gravidez e em cada trimestre. Uma descoberta surpreendente foi uma mudança distinta em um tipo de célula chamada neutrófilos.

A função dos neutrófilos na gravidez é pouco compreendida, disse Jawaheer. Os cientistas sabem que são uma das primeiras células imunes a responder quando uma célula é atacada por bactérias e vírus. Os neutrófilos também são o tipo mais abundante de célula imune no sangue. Jawaheer disse que sua pesquisa entra em conflito com alguns estudos anteriores que sugeriam que os neutrófilos podem ter um impacto negativo na gravidez e, em vez disso, aponta para um efeito potencialmente protetor.

“Achamos que eles podem ter um papel benéfico porque, caso contrário, não veríamos um aumento tão grande no número de células entre mulheres saudáveis ​​em gestações a termo”, disse Jawaheer. “É preciso mais trabalho porque não podemos dizer muito sobre a função dos neutrófilos pelo que estudamos.

Jawaheer procura usar esses resultados para desenvolver uma compreensão mais profunda de por que a artrite reumatóide (AR) melhora naturalmente durante a gravidez. Ela disse que o estudo a leva um passo mais perto de responder à pergunta que tem sido o foco principal de seu laboratório: como uma doença incurável como a AR simplesmente desaparece durante a gravidez?

Antes, sem um ponto de referência “normal” para entender o que pode ser anormal na gravidez com AR, Jawaheer teve que criar sua própria “referência normal”.

“Esta foi apenas uma primeira passagem com descobertas de alto nível”, disse Jawaheer. “Também coletamos outras amostras em diferentes momentos, e as examinaremos a seguir. Talvez haja alguns tipos de células além dos neutrófilos que desempenham um papel importante na gravidez que não pudemos ver porque estávamos analisando um mistura de todas as células do sangue juntas.

“Também esperamos que esta referência normal possa ajudar as pessoas que fazem pesquisas sobre gestações doentes, como pré-eclâmpsia, porque você precisa saber o que é ‘normal’ para entender o que é anormal em uma gravidez doente. E um ‘normal’ que inclui uma linha de base pré-gravidez foi totalmente desaparecido até agora.”

O estudo, “Expressão gênica sistêmica associada à gravidez em comparação com uma linha de base pré-gravidez, entre mulheres saudáveis ​​com gestações a termo”, foi publicado na Fronteiras da Imunologia.