Estudo sugere como a imunoterapia contra o câncer pode ser mais segura

A imunoterapia contra o câncer revolucionou o tratamento de muitas formas de câncer, desencadeando a resposta do sistema imunológico contra os tumores. As imunoterapias que bloqueiam os receptores de checkpoint como PD-1, proteínas que limitam a capacidade das células T de atacar tumores, tornaram-se a escolha para o tratamento de vários tipos de câncer sólido.

No entanto, a introdução de agentes bloqueadores de PD-1 muitas vezes pode resultar em células T atacando tecidos saudáveis, além de células cancerígenas, causando efeitos colaterais graves, às vezes com risco de vida, que podem atenuar os benefícios da imunoterapia.

Um novo estudo publicado por pesquisadores da Yale School of Medicine revela novos insights sobre como o PD-1 funciona para manter tecidos saudáveis, descobertas que podem ajudar os cientistas a prever, tratar ou até prevenir os efeitos colaterais das imunoterapias de bloqueio do PD-1.

O estudo foi publicado em 21 de junho na revista Natureza.

“Embora saibamos por que o bloqueio dos receptores de checkpoint aumenta as respostas imunes anti-câncer, não entendemos por que essas imunoterapias também causam eventos adversos em órgãos normais”, escrevem os autores. “No entanto, o surgimento desses eventos adversos sugere que os receptores de checkpoint, como o PD-1, estão envolvidos na proteção constante de tecidos saudáveis ​​contra ataques imunológicos em indivíduos normais”.

Atualmente, os médicos não são capazes de prever quais indivíduos provavelmente desenvolverão esses efeitos colaterais e quais órgãos saudáveis ​​serão atacados como consequência da imunoterapia. Os efeitos colaterais podem levar os médicos a suspender a imunoterapia ou prescrever imunossupressores, com consequências negativas nos efeitos anticancerígenos da imunoterapia.

“Nossas descobertas mostram pela primeira vez que o PD-1 tem um papel crítico na prevenção de células T de atacar tecidos normais em indivíduos saudáveis ​​e pode um dia ajudar a encontrar maneiras de reduzir ou prevenir os efeitos colaterais da imunoterapia”, disse Nikhil Joshi, de Yale, professor associado de imunobiologia e autor sênior do estudo.

Para o estudo, uma equipe liderada por Martina Damo, pesquisadora associada do laboratório Joshi, desenvolveu modelos de camundongos de nova geração para abordar o papel do PD-1 na prevenção de células T de atacar a pele saudável. Eles imitaram a imunoterapia bloqueando o PD-1 e descobriram que os camundongos desenvolveram algumas das mesmas doenças de pele observadas em pacientes com câncer tratados com bloqueadores de PD-1.

Os dados em camundongos foram corroborados pela análise de biópsias de pele obtidas de pacientes com câncer em tratamento no Yale Onco-Dermatology Program no Smilow Cancer Hospital em Yale New Haven, dirigido pelo Dr. Jonathan Leventhal.

“Nossos dados em camundongos e humanos apóiam a hipótese de que os receptores de checkpoint como o PD-1 funcionam como guardiões da homeostase tecidual, permitindo a presença de células T funcionais em tecidos periféricos sem imunopatologia”, disse Damo. “Propomos que as imunoterapias bloqueadoras de PD-1 interferem nessas funções reguladoras fisiológicas, resultando em eventos adversos. Este estudo estabelece as bases para o desenvolvimento futuro de imunoterapias aprimoradas que evitam eventos adversos”.