Níveis mais altos de massa muscular magra podem proteger contra a doença de Alzheimer

Altos níveis de massa muscular magra podem proteger contra a doença de Alzheimer, sugere um grande estudo publicado na revista de acesso aberto Medicina BMJ. No entanto, mais pesquisas são necessárias para descobrir as vias biológicas subjacentes, juntamente com as implicações clínicas e de saúde pública, dizem os autores do estudo.

A obesidade tem sido associada a um risco aumentado de doença de Alzheimer em numerosos estudos, possivelmente explicado pelo aumento da inflamação, resistência à insulina e níveis mais altos no tecido adiposo da proteína prejudicial à saúde do cérebro, amilóide β.

Níveis mais baixos de massa muscular magra também foram associados a um risco aumentado da doença, mas não está claro se isso pode preceder ou suceder um diagnóstico.

Para investigar, os pesquisadores usaram a randomização mendeliana, uma técnica que usa variantes genéticas como proxies para um fator de risco específico – neste caso, músculo magro – para obter evidências genéticas em apoio a um resultado específico – neste estudo, o risco de doença de Alzheimer.

Para validar as descobertas, eles recorreram a 450.243 participantes do UK Biobank; uma amostra independente de 21.982 pessoas com e 41.944 pessoas sem a doença de Alzheimer; uma amostra adicional de 7.329 pessoas com e 252.879 pessoas sem doença de Alzheimer; e 269.867 pessoas participando de um estudo de genes e inteligência.

A bioimpedância – uma corrente elétrica que flui em taxas diferentes pelo corpo, dependendo de sua composição – foi usada para estimar a massa muscular magra e o tecido adiposo nos braços e pernas, cujos resultados foram ajustados para idade, sexo e ancestralidade genética.

Cerca de 584 variantes genéticas foram associadas à massa muscular magra; nenhum foi localizado na região do gene APOE que está associada à vulnerabilidade à doença de Alzheimer. Essas variantes genéticas combinadas explicaram 10% da diferença na massa muscular magra nos braços e pernas dos participantes do estudo.

Em média, uma massa muscular magra mais alta (geneticamente aproximada) foi associada a uma redução modesta, mas estatisticamente robusta, no risco de doença de Alzheimer.

Essa descoberta foi replicada na amostra adicional de 7.329 pessoas com e 252.879 pessoas sem a doença de Alzheimer, usando diferentes medidas de massa muscular magra – tronco e corpo inteiro.

A massa magra também foi associada a um melhor desempenho em tarefas cognitivas, mas essa associação não explica o efeito protetor da massa magra no risco de doença de Alzheimer. A gordura corporal, ajustada para massa magra, também não foi associada ao risco de doença de Alzheimer, mas foi associada a um pior desempenho em tarefas cognitivas.

“Essas análises fornecem novas evidências que sustentam uma relação de causa e efeito entre massa magra e risco de doença de Alzheimer”, dizem os pesquisadores.

As descobertas também “refutam um grande efeito da massa gorda no risco de doença de Alzheimer e destacam a importância de distinguir entre massa magra e massa gorda ao investigar o efeito das medidas de adiposidade nos resultados de saúde”, acrescentam.

Mas eles alertam: “Nossas descobertas precisam ser replicadas com linhas independentes de evidências complementares antes de informar a saúde pública ou a prática clínica. Além disso, é necessário mais trabalho para determinar os valores de corte para idade e grau de patologia da doença de Alzheimer, após os quais as modificações de massa magra pode não reduzir mais o risco.”

Da mesma forma, não está claro se o aumento da massa magra pode reverter a patologia da doença de Alzheimer em pacientes com doença pré-clínica ou comprometimento cognitivo leve, acrescentam.

No entanto, eles concluem que, se estudos futuros apoiarem suas descobertas, “esforços de saúde pública para mudar a distribuição da massa magra na população, potencialmente por meio de campanhas para promover exercícios e atividades físicas, podem reduzir a carga populacional da doença de Alzheimer”.