Visando o elemento regulador Src N-Terminal no câncer

Uma nova perspectiva de pesquisa foi publicada em Oncoalvointitulado “Direcionando o elemento regulatório Src N-terminal no câncer”.

As vias de sinalização exibidas pelas células cancerígenas são frequentemente compostas pelos mesmos componentes que os fisiológicos, mas o resultado geral é uma desregulação patológica. Neste novo artigo, os pesquisadores Betlem Mezquita, Marjorie Reyes-Farias e Miquel Pons, da Universitat de Barcelona e da Universitat Internacional de Catalunya, discutem a proteína não receptora tirosina quinase Src como um bom exemplo.

“Src, o primeiro oncogene descoberto, é o principal membro da família Src de quinases (SFK) que inclui Fyn, Yes, Blk, Yrk, Fgr, Hck, Lck e Lyn”, dizem os pesquisadores.

Src é o primeiro proto-oncogene descrito e um jogador demonstrado na progressão do câncer, pois afeta a proliferação, invasão, sobrevivência, resistência ao câncer e resistência a medicamentos. A ativação de Src está ligada a um mau prognóstico em muitos tipos de câncer, mas raramente são observadas mutações nessa proteína. Além disso, sendo um alvo de câncer demonstrado, a inibição inespecífica da atividade da quinase provou ser ineficiente em clínicas, uma vez que a inibição de Src em células não cancerígenas resulta em toxicidade inaceitável.

Assim, existe a necessidade de novas regiões alvo em Src que possam inibir a atividade de Src apenas em certos tipos de células, por exemplo, células cancerígenas, mantendo a atividade fisiológica normal em células saudáveis. O elemento regulador N-terminal Src (SNRE) inclui a região intrinsecamente desordenada pouco estudada com sequências únicas para cada um dos membros da família Src. Nessa perspectiva, os pesquisadores discutem os mecanismos regulatórios não canônicos envolvendo o SNRE e seu potencial uso como oncotargets.

“Nosso grupo projetou um sistema de triagem para pesquisar bibliotecas químicas de aglutinantes do Src SNRE [88] e atualmente estamos seguindo uma pista promissora”, dizem os autores.

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