A chave para prevenir a progressão do HIV pode estar no intestino

Restaurar e melhorar a saúde intestinal pode ser a chave para retardar a progressão do HIV para a AIDS, de acordo com um novo estudo de cientistas de doenças infecciosas da Universidade de Pittsburgh publicado hoje na revista. JCI Insight.

O estudo animal, que foi realizado com o vírus da imunodeficiência símia (SIV), a forma do HIV em macacos, revelou que combater apenas a ativação imunológica sistêmica e a inflamação ao tentar controlar a progressão da doença e as comorbidades não é eficaz. Em vez disso, os tratamentos devem visar a causa raiz desses problemas e se concentrar na cura do intestino.

“Foi um estudo anterior com resultados decepcionantes que nos colocou no caminho para esta última descoberta”, disse o principal autor Cristian Apetrei, MD, Ph.D., professor de doenças infecciosas na Pitt’s School of Medicine e de doenças infecciosas e microbiologia na Pitt’s School of Public Health.

“Todos os estudos até agora direcionados à inflamação sistêmica abordando a ativação imunológica tiveram resultados muito curtos. Após reflexão, percebemos que esses resultados nos diziam algo muito importante: a inflamação gerada pelo vírus que danifica o revestimento intestinal é impulsionada por um mecanismo separado da ativação imunológica. Nós apenas tínhamos que provar isso.”

A marca registrada da infecção pelo HIV é o sequestro de células imunes chamadas “células T auxiliares” para fazer cópias do vírus. Os cientistas se concentraram em tratamentos que interrompem esse processo de replicação; no entanto, a supressão do vírus apenas “acalmou” a ativação imunológica e a inflamação, mas não as restaurou aos níveis pré-infecção.

Por um quarto de século, os cientistas também sabem que o intestino é um alvo imediato do HIV. Poucas semanas após a infecção, o vírus esgota a grande maioria das células imunes no intestino que são o depósito da memória imunológica e protegem o intestino contra patógenos invasores. Quando essas células são destruídas, o revestimento intestinal é danificado e a flora intestinal entra na corrente sanguínea.

As pessoas com o HIV de progressão mais rápida têm microbiomas intestinais menos saudáveis ​​e mais lesões intestinais. Mas o pensamento anterior era que acalmar a ativação imunológica e interromper a replicação do HIV era a chave para controlar a progressão da doença, e que a saúde intestinal era um espetáculo à parte. Acontece que na verdade é o mestre do ringue.

Quando os macacos verdes africanos contraem SIV, o vírus não causa o tipo de dano intestinal observado em humanos e alguns outros primatas não humanos, e eles não progridem naturalmente para infecção crônica e AIDS. Apetrei e sua equipe induziram artificialmente altos níveis persistentes de ativação imunológica nos macacos, mas depois de mais de 100 dias eles ainda não haviam evoluído para infecção crônica, algo que seria esperado em menos da metade desse tempo em outras espécies.

“Neste estudo, demonstramos diretamente que a disfunção intestinal é o principal determinante da inflamação sistêmica e da progressão da doença”, disse a autora sênior Ivona Pandrea, MD, Ph.D., professora de patologia na Pitt Medicine e de doenças infecciosas e microbiologia na Pitt Public Health. “Isso aponta para uma necessidade urgente de terapias destinadas a preservar a integridade intestinal para evitar envelhecimento acelerado, comorbidades e morte prematura em pessoas vivendo com HIV”.

Pandrea e Apetrei – uma equipe de pesquisa de esposa e marido – focaram recentemente em mais duas vias que podem estar envolvidas na disfunção intestinal relacionada ao SIV: uma liberação excessiva de estruturas semelhantes a redes chamadas armadilhas extracelulares de neutrófilos, que geralmente protegem contra infecções, mas podem danificar o intestino enquanto capturam vírus e micróbios, e alterações na via da adenosina, um potente modulador com propriedades anti-inflamatórias que podem proteger o intestino.

“A questão é que ainda não conhecemos todos os mecanismos responsáveis ​​pelos danos intestinais na infecção pelo HIV”, disse Pandrea. “Planejamos testar o papel dessas vias in vivo.”

A equipe sugere que suas descobertas também devem levar a estudos que testem se a tentativa de curar o intestino de pessoas vivendo com HIV por meio de dieta, suplementos pré e pró-bióticos e transplantes microbianos intestinais retarda a progressão do vírus. Algumas dessas estratégias estão sendo testadas em seus laboratórios.