Decifrando os mecanismos de ação da progesterona no câncer de mama
Uma representação integrada dos efeitos multifacetados da progesterona no câncer de mama. Uma representação esquemática para descrever os mecanismos moleculares pelos quais a progesterona atua para conter a resposta celular ao estresse e promover a sobrevivência celular em células de câncer de mama. Estudos transcriptômicos completos (representados por linhas pontilhadas) sugerem que a progesterona regula negativamente os genes envolvidos na resposta inflamatória e TNF produção enquanto regula positivamente o gene da ubiquitina do nó central UBC e N-myc regulou negativamente o gene 1, NDRG1, em tumores primários de mama. Assim, os efeitos da progesterona são mediados por uma regulação negativa da inflamação. Estudos bioquímicos e genéticos (representados por linhas sólidas) sugerem que o tratamento com progesterona de células de câncer de mama em vitro aumenta a expressão de um quinase 1 regulada por soro e glicocorticóide, SGK1que regula NDRG1 através do AP-1 genes de rede, independente do relações públicas estado das células. A progesterona também suprime a expressão de miR-29a e miR-101-1 que visam o 3′-UTR de SGK1refletindo um modo de expressão de regulação dupla de SGK1 no câncer de mama. A expressão aumentada de NDRG1 reduz a fosforilação de quinases e, assim, suprime a invasão celular e a migração das células, fornecendo um mecanismo para o estudo anterior. Regulação positiva mediada por progesterona de miR-129-2 também diminui a expressão de relações públicas no câncer de mama. Além disso, o tratamento com progesterona diminui a expressão de DSCAM-AS1 em células de câncer de mama que esponjas miR-130a visando o 3′-UTR de ESR1e suprime a migração e invasão de relações públicas-células de câncer de mama positivas. Este modelo fornece uma base molecular para os achados clínicos da intervenção pré-operatória com progesterona no câncer de mama. Abreviação: HR: Receptor Hormonal. Crédito: Oncoalvo (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28455
Uma nova perspectiva de pesquisa foi publicada em Oncoalvointitulado “Decifrando os mecanismos de ação da progesterona no câncer de mama”.
Um estudo clínico controlado, randomizado e que mudou a prática estabeleceu que a administração pré-operatória de hidroxiprogesterona melhora a sobrevida global e livre de doença em pacientes com câncer de mama com nódulo positivo.
Nesta nova perspectiva, os pesquisadores Gaurav Chakravorty, Suhail Ahmad, Mukul S. Godbole, Sudeep Gupta, Rajendra A. Badwe e Amit Dutt do Tata Memorial Center, Homi Bhabha National Institute e MIT World Peace University resumiram as evidências de seus estudos de que a hidroxiprogesterona pré-operatória A administração pode melhorar a sobrevida global e livre de doença em pacientes com câncer de mama linfonodo positivo, modulando a resposta celular ao estresse e a regulação negativa da inflamação.
“Esta perspectiva de pesquisa visa destacar os papéis multifacetados da progesterona no câncer de mama subjacentes à resposta clínica associada. Também apresentamos nossa opinião sobre o papel da progesterona na superação da resistência endócrina nas pacientes, especialmente ao combater os efeitos genômicos da superexpressão e mutação de ESR1 e seus alvos”, dizem os pesquisadores.
Os RNAs não codificantes, particularmente o DSCAM-AS1, desempenham um papel regulador nesse processo, juntamente com a regulação positiva do gene da quinase SGK1 e a ativação do eixo SGK1/AP-1/NDRG1. A modificação induzida pela progesterona do receptor de progesterona e do padrão de ligação genômica do receptor de estrogênio também está envolvida na orquestração da sinalização de estrogênio no câncer de mama, impedindo a migração e invasão celular e melhorando os resultados dos pacientes.
A equipe continua destacando o papel da progesterona na resistência à terapia endócrina, o que pode levar a novas opções de tratamento para pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais e para aquelas que desenvolvem resistência às terapias endócrinas tradicionais.
“No geral, enquanto a administração pré-operatória de hidroxiprogesterona parece ser uma estratégia promissora para melhorar o prognóstico de pacientes com câncer de mama linfonodo positivo, a investigação do mecanismo de ação da progesterona no câncer de mama continua sendo uma importante área de pesquisa que é uma grande promessa para melhorar resultados dos pacientes”, concluem os autores.
Mais Informações:
Gaurav Chakravorty et al, Decifrando os mecanismos de ação da progesterona no câncer de mama, Oncoalvo (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28455
Fornecido por Impact Journals LLC
Citação: Decifrando os mecanismos de ação da progesterona no câncer de mama (2023, 10 de julho) recuperado em 12 de julho de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-07-deciphering-progesterone-mechanisms-action-breast.html
Este documento está sujeito a direitos autorais. Além de qualquer negociação justa para fins de estudo ou pesquisa privada, nenhuma parte pode ser reproduzida sem a permissão por escrito. O conteúdo é fornecido apenas para fins informativos.
Segue as Notícias da Comunidade PortalEnf e fica atualizado.(clica aqui)
