Estudo mostra como a morfina pode contribuir para a perda óssea e dor óssea induzida pelo câncer

Opioides como a morfina são o padrão-ouro para o tratamento da dor óssea induzida pelo câncer, mas uma nova pesquisa da University of Arizona Health Sciences publicada na revista Dor revela um mecanismo pelo qual o uso crônico de morfina pode aumentar a dor e a perda óssea.

De acordo com os Institutos Nacionais de Saúde, o osso é o local mais comum para o câncer metastático, que é quando o câncer se espalha de onde começou para outra parte do corpo. Quase 70% dos pacientes com câncer de próstata e mama e cerca de 30% a 40% dos pacientes com câncer de pulmão desenvolvem metástases ósseas. O sintoma mais frequente da metástase óssea é a dor.

“Essas descobertas sugerem que a morfina crônica para o tratamento de coisas como câncer metastático pode não ser a melhor, pois pode estar realmente diminuindo a densidade óssea”, disse o autor sênior do estudo Todd Vanderah, diretor do UArizona Health Sciences Comprehensive Pain and Addiction Center, professor e chefe do Departamento de Farmacologia do UArizona College of Medicine–Tucson e membro do BIO5 Institute. “Isso não significa que os médicos devam remover os opioides de seus planos de tratamento, mas destaca a necessidade de desenvolver terapias alternativas que possam diminuir o risco de efeitos colaterais dos opioides”.

Pesquisas anteriores em estudos pré-clínicos e em humanos sugeriram que os opioides desempenham um papel na perda óssea, com vários estudos vinculando o uso crônico de morfina à redução da densidade óssea e ao aumento do tempo até a fratura do quadril. Este é o primeiro estudo a identificar um mecanismo pelo qual a morfina contribui para o aumento da perda óssea e da dor.

Vanderah e a equipe de pesquisa examinaram como a morfina interagia com os receptores opióides mu e o receptor toll-like 4, ou TLR4, e compararam os efeitos. Os receptores opióides Mu são os principais alvos moleculares dos opióides e são responsáveis ​​pelo controle da percepção da dor, bem como dos efeitos colaterais como recompensa, tolerância, depressão respiratória e outros. Os receptores Toll-like reconhecem e se ligam a moléculas estranhas e são freqüentemente encontrados em células imunes, que normalmente aumentam em número quando confrontadas com um invasor como o câncer.

Em modelos de camundongos laboratoriais e pré-clínicos, os pesquisadores descobriram que quando a morfina interagia com o TLR4, iniciava uma cascata celular que incluía aumentos na inflamação e aumento da atividade e produção de osteoclastos, que são células que degradam o osso. O resultado foi maior perda óssea e aumento da dor. Quando o TLR4 foi bloqueado, não houve aumento da dor ou perda óssea devido à morfina. Os mesmos efeitos não foram observados quando o receptor opióide mu foi testado.

“Acreditamos que a morfina está agindo através do receptor toll-like 4 para aumentar o número de osteoclastos produzidos e a atividade desses osteoclastos”, disse Vanderah, explicando que, à medida que os osteoclastos mastigam mais osso, os níveis de dor aumentam. “No quadro geral, os opiáceos crônicos podem começar a aumentar a perda óssea em qualquer condição inflamatória – se alguém tiver um sistema imunológico ativado por causa de câncer ou artrite, por exemplo”.

Pesquisas adicionais são necessárias, disse Vanderah, para criar uma compreensão mais detalhada de como os opioides funcionam não apenas em receptores opioides conhecidos, mas também em locais fora do alvo. Descobertas futuras podem ajudar a prever as armadilhas terapêuticas que surgem no tratamento da dor óssea induzida pelo câncer e levar a melhores tratamentos para os pacientes.

Este estudo foi desenvolvido como um desdobramento de um dos projetos de pesquisa de Vanderah em que os canabinóides estavam sendo examinados para uso potencial como um tratamento não opióide para dores ósseas induzidas por câncer. Essa pesquisa está em andamento.