Vacina contra o câncer pancreático mais imunoterapia e anticorpos estimulam a resposta do sistema imunológico em cânceres pancreáticos
Esquema de tratamento do estudo J1568. Os pacientes elegíveis com PDA clinicamente ressecável receberam a primeira terapia inicial baseada em Cy-GVAX (isolada) [Arm A]+ PD-1 [Arm B]+ PD-1 e CD137 [Arm C]) 2 semanas antes da ressecção cirúrgica e o 2º tratamento inicial 6 a 10 semanas após a ressecção cirúrgica definitiva. Os pacientes começaram a terapia adjuvante SOC ~ 4 semanas após o segundo tratamento do estudo. A quimioterapia adjuvante SOC foi administrada de acordo com o padrão de tratamento na época, a critério do oncologista do tratamento primário. O 3º (e até o 6º) tratamento inicial do estudo foi administrado a cada 28 dias, começando quatro semanas após a conclusão da terapia adjuvante SOC. O tratamento do estudo foi administrado da seguinte forma: Dia 1–Ciclofosfamida (Cy) 200 mg/m2 IV (Grupos A, B, C), nivolumab (PD-1) inicialmente, 3 mg/kg e posteriormente 480 mg IV após aprovação de dose plana a cada 4 semanas (Grupos B, C), urelumab (CD137) 8 mg IV (somente braço C); Dia 2–GVAX intradérmico (Braços A, B, C) foi injetado igualmente em seis áreas intradérmicas em ambos os membros inferiores e no membro superior não dominante. Este estudo começou a inscrição aleatória para os Grupos A e B em março de 2016. Em outubro de 2018, o protocolo do estudo foi alterado para adicionar o Grupo C (devido ao suprimento limitado de urelumabe, o Grupo C teve que se inscrever consecutivamente), bem como um opcional “estendido- fase de tratamento”. Nesta fase de “tratamento prolongado”, todos os pacientes sem evidência de recorrência após as seis doses iniciais do tratamento do estudo receberam a opção de receber Cy-GVAX adicional a cada 12 semanas (até 2 tratamentos adicionais) e, para o braço Apenas participantes do braço B e C, nivolumab (sem ureulmab) a cada 4 semanas (até seis tratamentos adicionais). Crédito: Natureza Comunicações (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39196-9
Oferecer aos pacientes com cânceres pancreáticos operáveis um tratamento de imunoterapia de combinação de três frentes que consiste na vacina contra o câncer pancreático GVAX, a terapia de ponto de controle imunológico nivolumab e urelemab, um tratamento de anticorpo agonista anti-CD137, é seguro, aumenta a quantidade de sistema imunológico que mata o câncer T células nos tumores e parece eficaz quando administrado duas semanas antes da cirurgia de remoção do câncer, de acordo com uma nova pesquisa dirigida por investigadores da Johns Hopkins.
Uma descrição do trabalho foi publicada online em 20 de junho na revista Natureza Comunicações.
Este estudo, liderado por pesquisadores do Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, do Bloomberg~Kimmel Institute for Cancer Immunotherapy e da Johns Hopkins University School of Medicine, é o mais recente de um teste de plataforma em andamento formado em 2015 para estudar tratamentos de imunoterapia antes da cirurgia (neoadjuvante ) e após a cirurgia (adjuvante) para pacientes com câncer pancreático. Esse formato permite que os pesquisadores usem os dados gerados pelo estudo para avançar no desenvolvimento de imunoterapias para câncer pancreático dentro do mesmo estudo.
Nesta parte mais recente do estudo, 10 participantes receberam o tratamento combinado. A mediana da sobrevida livre de doença – o período de tempo após o tratamento durante o qual nenhum câncer é encontrado – foi de 33,51 meses, e a mediana da sobrevida global – tempo até a morte – foi de 35,5 meses. Estes foram maiores do que os encontrados em braços anteriores do estudo que testou a vacina contra o câncer pancreático isoladamente e em combinação com nivolumab, mas devido ao pequeno número de pacientes, os resultados não tiveram significância estatística.
As amostras de tumor estudadas no braço recente também tinham quantidades muito maiores de células imunes que matam o câncer do que as amostras de pacientes que receberam apenas a vacina ou a vacina mais nivolumab.
Os resultados sugerem que esta combinação de terapia justifica um estudo mais aprofundado em um ensaio clínico maior, diz o autor sênior do estudo Lei Zheng, MD, Ph.D., co-diretor do Pancreatic Cancer Precision Medicine Center of Excellence e professor de oncologia na Johns Hopkins Faculdade de Medicina da Universidade.
O teste de plataforma tem dois propósitos em relação aos tratamentos de câncer de pâncreas administrados durante a “janela de oportunidade” de duas semanas antes da cirurgia, diz Zheng. Primeiro, permite que as imunoterapias ensinem as células imunológicas do paciente como responder aos tumores, para que possam continuar a vigilância mais tarde, se o câncer voltar. Em segundo lugar, permite que os investigadores vejam, avaliando os tumores removidos durante a cirurgia, como os tumores respondem ao tratamento.
Um quarto braço do estudo, que estuda anticorpos bloqueadores de neutrófilos anti-interleucina-8 em tumores pancreáticos, está em andamento.
Mais Informações:
Thatcher Heumann et al, Um estudo de plataforma de vacinação antitumoral neoadjuvante e adjuvante isoladamente ou em combinação com antagonista de PD-1 e anticorpos agonistas de CD137 em pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável, Natureza Comunicações (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-39196-9
Fornecido pela Escola de Medicina da Universidade Johns Hopkins
Citação: Vacina contra o câncer pancreático mais imunoterapia e anticorpo estimulam a resposta do sistema imunológico em cânceres pancreáticos (2023, 17 de julho) recuperado em 17 de julho de 2023 em https://medicalxpress.com/news/2023-07-pancreatic-cancer-vaccine-immunotherapy-antibody. html
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