Células T Turncoat estão por trás do ataque ao intestino delgado em meio ao caos da doença celíaca induzido pelo glúten

O trigo, a cevada e o centeio contêm uma proteína que pode produzir sintomas intestinais graves em pessoas com doença celíaca, e uma equipa de cientistas da Universidade de Columbia, em Nova Iorque, identificou agora assinaturas distintas de células do sistema imunitário que provocam a doença.

A doença celíaca é marcada por componentes do sistema imunológico cuja proliferação é desencadeada pelo glúten da dieta, uma proteína encontrada em grãos específicos. A ingestão de glúten por pessoas predispostas à doença leva a um estado inflamatório aumentado, distensão abdominal, gases, constipação e até mesmo crescimento atrofiado entre as crianças afetadas. Por mais graves que sejam esses sintomas, eles são apenas alguns de uma lista longa e complexa.

Agora, cientistas do Centro de Imunologia Translacional de Columbia conduziram uma série de experimentos para desvendar o quebra-cabeça imunológico subjacente à doença celíaca, uma condição para a qual não há cura e o único tratamento é evitar o glúten. A condição afeta uma em cada 100 pessoas em todo o mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.

Os efeitos inflamatórios do distúrbio podem ter impacto em todos os órgãos do corpo e, embora os pacientes possam aderir a uma dieta sem glúten, possivelmente perto de 50% ainda apresentam sintomas, apesar de terem eliminado a proteína da ingestão diária. E embora o papel do glúten ingerido seja bem conhecido como desencadeador da doença celíaca, as alterações imunológicas precisas no intestino envolvendo dois subconjuntos de células T tinham sido apenas vagamente definidas até agora.

Escrevendo em Imunologia Científica, a equipa de investigadores sediados em Nova Iorque identificou vários mecanismos e grupos de células que impulsionam a doença celíaca, investigação que os ajudou a desvendar alguns dos mistérios imunológicos persistentes sobre a doença. Os investigadores descobriram, por exemplo, que o consumo de glúten induz uma rápida reprogramação das células T intraepiteliais alfa-beta e gama-delta no intestino delgado, dois subconjuntos principais de células T.

Para entender melhor a história natural da doença, o principal autor da nova pesquisa, Dr. Adam Kornberg e colegas, examinaram amostras da parte superior do intestino delgado de 11 pacientes com doença celíaca ativa que ainda não haviam iniciado dietas sem glúten. A pesquisa também incluiu mais 19 pacientes com doença celíaca que anteriormente não tinham glúten e posteriormente foram novamente desafiados com glúten, e 17 participantes saudáveis. As análises da equipe revelaram assinaturas celulares únicas associadas à doença.

“A doença celíaca é uma doença autoimune na qual a inflamação intestinal é induzida pelo glúten da dieta”, explicaram Kornberg e uma equipe de colegas que relataram no Imunologia Científica. “Realizamos análises unicelulares multiplexadas de células T do sangue periférico intestinais e induzidas por glúten de pacientes em diferentes estados de doença celíaca e controles saudáveis.

“A doença celíaca não tratada, ativa e potencial foi associada a um enriquecimento de populações de células T intestinais ativadas, incluindo CD4⁺ células T auxiliares foliculares, células T reguladoras e CD8 natural⁺ αβ [alpha-beta] e γδ [gamma-delta] Células T intraepiteliais”, acrescentou Kornberg.

Na verdade, um repertório completo de células T está envolvido no ataque ao intestino delgado, que está na base da gravidade da doença celíaca. Mas o glúten induz diretamente a reprogramação das células T intraepiteliais αβ e γδ da memória natural, induzindo um estado inflamatório prejudicial no intestino. Para os pacientes do estudo que receberam um desafio de glúten – isto é, consumiram glúten como parte da pesquisa – a equipe descobriu que isso desencadeou uma reprogramação dos principais subconjuntos de células T.

A sabedoria científica predominante sustentava há muito tempo que os mecanismos celulares do sistema imunitário por si só causavam alterações no intestino – especificamente, interações entre células T auxiliares e intraepiteliais que se escondem no intestino e no sangue periférico. No entanto, confirmar que isso era verdade permaneceu indefinido. O novo estudo fornece novas evidências críticas que corroboram esta teoria em relação à dinâmica que impulsiona a doença celíaca.

O distúrbio também é conhecido por outros nomes, como doença celíaca e enteropatia sensível ao glúten. Independentemente do nome, danifica o revestimento do intestino delgado. Para entender melhor a condição, talvez seja melhor avaliar o que ocorre no intestino quando o glúten está presente. O sistema imunológico dos pacientes com doença celíaca considera o glúten como um invasor estranho – um antígeno – que desencadeia não apenas a atividade das células T, mas também a resposta inflamatória que a acompanha. As células do intestino delgado de pessoas com doença celíaca perdem a sua configuração normal, tornando-se achatadas e incapazes de absorver vitaminas e minerais.

As células intestinais não são apenas remodeladas, o seu estado debilitado abre caminho para uma cascata de problemas médicos. Estas condições podem variar desde anemia e erupções cutâneas reveladoras nos cotovelos, joelhos, tronco e couro cabeludo até condições crónicas que surgem como consequência direta de uma resposta inflamatória sustentada e de deficiências nutricionais. Após o diagnóstico, as pessoas com doença celíaca são comumente deficientes em fibras, ferro, cálcio, magnésio, zinco, ácido fólico, niacina, riboflavina, vitamina B12 e vitamina D.

A Celiac Disease Foundation em Woodland Hills, Califórnia, observa que as pessoas que têm parentes de primeiro grau com doença celíaca têm uma chance em 10 de desenvolverem a doença. E embora um diagnóstico oportuno seja fundamental para controlar a doença, às vezes leva de seis a 10 anos para que os pacientes recebam um diagnóstico preciso. Sem um diagnóstico atempado, a doença celíaca pode causar diabetes tipo 1, cancro intestinal, osteoporose, doenças da tiroide, esclerose múltipla, infertilidade e aborto espontâneo, entre outros problemas médicos, dizem especialistas da fundação.

Eles também observam que mais crianças têm doença celíaca do que doença de Crohn, colite ulcerosa e fibrose cística combinadas. Mas os pacientes com doença celíaca também apresentam uma incidência aumentada de colite microscópica e doença inflamatória intestinal. Pior ainda, quanto mais tardia for a idade do diagnóstico celíaco, maior será a probabilidade de desenvolver outra doença autoimune, demonstraram numerosos estudos.

A equipe do Centro de Imunologia Translacional de Columbia teoriza que a nova luz que lançaram sobre o papel do repertório de células T na doença celíaca pode ajudar a esclarecer mecanismos semelhantes subjacentes a outras doenças autoimunes. “Porque [celiac disease] compartilha características com outras doenças autoimunes, essas descobertas devem ser informativas além da doença celíaca”, concluíram Kornberg e os outros autores.

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