Uma vitamina pode transformar células assassinas naturais em uma terapia contra o câncer? Os cientistas acham que a resposta é sim

Pacientes com câncer pareciam se beneficiar de células assassinas naturais obtidas de doadores em um método experimental de tratamento do câncer que envolvia um exército agressivo de combatentes do sistema imunológico dotados da capacidade de atacar células malignas e destruí-las.

As células assassinas naturais foram pré-tratadas com nicotinamida, um composto amplamente conhecido pela maioria das pessoas como niacina ou vitamina B.₃. É uma substância com especial afinidade pelas células natural killer, aumentando a sua capacidade de aniquilar cancros. Uma vez preparados em laboratório, estes assassinos naturais estão prontos para serem usados ​​contra alvos formidáveis. A metodologia em evolução mostrou-se promissora num estudo preliminar que visa forçar a remissão dos cancros do sangue difíceis de tratar.

Antes da nova pesquisa, publicada em Medicina Translacional Científica, as tentativas de outras equipes de usar infusões de células assassinas naturais como terapêutica para leucemias, linfomas e outras doenças malignas do sangue nem sempre foram eficazes. Os médicos foram confrontados com um problema: algumas pessoas simplesmente não responderam ao tratamento experimental, que foi oferecido após o fracasso da terapia padrão.

Agora, numa abordagem única a esta forma emergente de tratamento do cancro, cientistas médicos da Divisão de Hematologia, Oncologia e Transplante da Universidade de Minnesota desenvolveram uma forma de aumentar a eficácia das células assassinas naturais, melhorando o seu papel como agente terapêutico. . A abordagem inovadora impulsionou o impacto das células assassinas naturais e provocou remissões em pacientes com cancros recalcitrantes.

“A transferência alogênica de células assassinas naturais mostrou potencial para induzir remissões em leucemias e linfomas recidivantes ou refratários”, escreve o Dr. Frank Cichocki e colegas na revista. “Estratégias para aumentar a sobrevivência e a função das células assassinas naturais são necessárias para melhorar a eficácia clínica. Demonstramos que as células assassinas naturais cultivadas ex vivo com interleucina-15 – IL-15 – e nicotinamida exibiram indução estável de l-selectina, uma importante molécula de adesão de linfócitos para localização de linfonodos.”

A nicotimamida ajuda o corpo a transformar alimentos em energia e faz parte quimicamente das coenzimas NAD+ e NADH, que são essenciais nas reações de redução da oxidação em todo o corpo. Entre essas atividades está a produção de trifosfato de adenosina, ATP, que alimenta processos celulares e metabólicos.

Em 1937, pesquisadores descobriram que a doença sistêmica conhecida como pelagra é causada por deficiência de niacina. O distúrbio é tipificado pelos três D’s – demência, diarréia e dermatite. Sem tratamento, que consiste simplesmente em fornecer niacina, a pelegra pode ser fatal.

A escolha da nicotinamida pela equipe como intensificador das células assassinas naturais destaca o composto solúvel em água comum e demonstra como ele pode aumentar a atividade anticancerígena das células assassinas naturais. Essas células são linfócitos e membros do sistema imunológico inato, a primeira resposta do corpo a doenças invasivas. O trabalho das células assassinas naturais é ajudar a controlar o câncer e os micróbios invasores.

Enquanto isso, os cientistas que estão desenvolvendo a terapia experimental apenas reforçaram essas células para ajudá-las a atacar o câncer com mais eficiência. Se mais testes provarem que este método é eficaz – e os cientistas baseados em Minneapolis estiverem convencidos de que estão no caminho certo – então surgirá uma nova abordagem inovadora para tratar cancros do sangue.

“Realizamos o primeiro ensaio clínico de fase 1 em humanos testando a transferência adotiva de células natural killer expandidas ex vivo com IL-15 e nicotinamida combinadas com anticorpos monoclonais em pacientes com linfoma não-Hodgkin recidivante ou refratário e mieloma múltiplo”, afirmou Cichocki. em Medicina Translacional Científica.

No pequeno estudo preliminar, Cichocki e colaboradores descobriram que a nicotinamida não só aumenta a actividade das células assassinas naturais, mas aumenta a sua persistência no sangue e reforça a capacidade destas células não só para caçar células cancerosas, mas para destruí-las facilmente.

A combinação de células natural killer melhoradas com nicotinamida e tratamento com anticorpos monoclonais foi segura em 30 pacientes, incluindo 20 com linfoma não-Hodgkin recidivante ou de difícil tratamento. Entre 19 pacientes com linfoma não-Hodgkin, 11 demonstraram resposta completa e três tiveram resposta parcial em 28 dias de tratamento. A nicotinamida parece proteger as células assassinas naturais do stress oxidativo, ao mesmo tempo que aumenta a sua capacidade de atingir os gânglios linfáticos, descobriu a equipa.

“As altas frequências de CD62L foram associadas ao fator de transcrição elevado forkhead box O1, ou FOXO1”, observou Cichocki, referindo-se à molécula homing, CD62L, que conduz as células assassinas naturais até os gânglios linfáticos. Como fator de transcrição, o FOXO1 é responsável pela regulação de um amplo número de genes envolvidos no metabolismo, na progressão do ciclo celular e na morte celular programada.

Nos cancros, o FOXO1 actua como um supressor de células malignas, principalmente devido ao seu papel na promoção da morte celular programada – apoptose – e na inibição da progressão do ciclo celular, angiogénese e metástase.

“A nicotinamida promoveu a estabilidade do FOXO1 ao prevenir a degradação proteasomal”, acrescentou Cichocki, principal autor do estudo. “Células assassinas naturais cultivadas com nicotinamida exibiram alterações metabólicas associadas ao fluxo elevado de glicose e proteção contra o estresse oxidativo”.

As células natural killer tratadas com nicotinamida em laboratório também demonstraram uma maior capacidade de gerar uma resposta inflamatória e tóxica contra as células cancerígenas. Cichocki e colegas concluíram que as suas descobertas sugerem que a nova estratégia de transferência deveria ser mais estudada em ensaios clínicos maiores.

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