Medicamento contra o câncer restaura a capacidade do sistema imunológico de combater tumores

Um novo medicamento de inspiração biológica restaura a eficácia das células imunológicas no combate ao câncer, descobriu uma equipe liderada por pesquisadores da Universidade do Texas em Austin. Em modelos de ratos com melanoma, câncer de bexiga, leucemia e câncer de cólon, a droga retarda o crescimento de tumores, prolonga a vida útil e aumenta a eficácia da imunoterapia. A pesquisa está publicada na revista Célula Câncer e pode ser uma virada de jogo para muitos pacientes com câncer.

Muitos cancros eliminam um trecho de ADN chamado 9p21, que é a eliminação mais comum em todos os cancros, ocorrendo em 25%-50% de certos cancros, como melanoma, cancro da bexiga, mesotelioma e alguns cancros cerebrais. Os cientistas sabem há muito tempo que os cancros com a eliminação 9p21 significam piores resultados para os pacientes e resistência às imunoterapias – as estratégias de tratamento concebidas para sobrecarregar a resposta imunitária natural do paciente ao cancro.

A eliminação ajuda as células cancerígenas a evitar serem detectadas e eliminadas pelo sistema imunitário, em parte ao incitar o cancro a bombear um composto tóxico chamado MTA que prejudica o funcionamento normal das células imunitárias e também bloqueia a eficácia das imunoterapias.

“Em modelos animais, nosso medicamento reduz o MTA de volta ao normal e o sistema imunológico volta a funcionar”, disse Everett Stone, professor associado de pesquisa no Departamento de Biociências Moleculares e professor associado de oncologia na Dell Medical School, que liderou o estudo. trabalhar. “Vemos muito mais células T ao redor do tumor, e elas estão em modo de ataque. As células T são um importante tipo de célula imunológica, como uma equipe da SWAT que pode reconhecer células tumorais e bombeá-las com enzimas que mastigam o tumor de de dentro para fora.”

Stone prevê que o medicamento seja usado em combinação com imunoterapias para aumentar sua eficácia.

Os co-autores do estudo são Donjeta Gjuka, ex-pesquisador de pós-doutorado da UT e atualmente cientista da Takeda Oncology, e Elio Adib, ex-pesquisador de pós-doutorado no Brigham and Women’s Hospital e no Dana-Farber Cancer Institute, e atualmente médico residente no Massa General Brigham.

A deleção 9p21 leva à perda de alguns genes-chave nas células cancerígenas. Já se foi um par de genes que produzem reguladores do ciclo celular – proteínas que mantêm as células saudáveis ​​crescendo e se dividindo a um ritmo lento e constante. Quando esses genes são perdidos, as células podem crescer sem controle. É isso que os torna cancerosos. Também foi excluído um gene doméstico que produz uma enzima que decompõe a toxina MTA. É essa perda, segundo Stone, que permite que as células cancerígenas adquiram um novo superpoder: a capacidade de desativar o sistema imunológico.

“O câncer ganha dois por um quando perde esses dois genes”, disse Stone. “Ele perde os freios que normalmente o impedem de crescer de forma descontrolada. E, ao mesmo tempo, desarma a força policial do corpo. Assim, torna-se um tipo de câncer muito mais agressivo e maligno”.

Para criar seu candidato a medicamento, Stone e seus colegas começaram com a enzima útil que é produzida naturalmente pelo corpo para quebrar o MTA e depois adicionaram polímeros flexíveis.

“Já é uma enzima muito boa, mas precisávamos otimizá-la para durar mais tempo no corpo”, disse Stone. “Se injetarmos apenas a enzima natural, ela será eliminada em poucas horas. Nos ratos, nossa versão modificada permanece em circulação por dias; nos humanos, dura ainda mais”.

Os investigadores planeiam realizar mais testes de segurança no seu medicamento, denominado PEG-MTAP, e procuram financiamento para o levar a ensaios clínicos em humanos.

Os outros coautores do estudo da UT são Kendra Garrison, Candice Lamb, Yuri Tanno e George Georgiou. Os co-autores correspondentes do estudo são Stone e David Kwiatkowski, médico sênior do Brigham and Women’s Hospital e professor de medicina na Harvard Medical School.