Pacientes de maior risco com carcinoma de células renais de células claras se beneficiam do everolimus adjuvante: Ensaio clínico

Uma análise secundária do estudo SWOG S0931 EVEREST descobriu que no subgrupo de pacientes com carcinoma de células renais de células claras (CCR) que apresentavam risco muito alto de recorrência, aqueles que foram tratados com everolimo após a cirurgia tiveram uma melhora estatisticamente significativa. na sobrevida livre de recorrência em comparação com pacientes que receberam placebo após a cirurgia.

Os resultados serão apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2023 em Madrid, Espanha, em 23 de outubro de 2023 (poster 1887P) por Primo N. Lara, Jr., MD, autor principal do resumo. Lara é professora ilustre de medicina e reitora associada executiva de programas de câncer na Escola de Medicina Davis da Universidade da Califórnia, diretora do UC Davis Comprehensive Cancer Center e copresidente eleita do grupo da SWOG Cancer Research Network.

O SWOG S0931 é o único estudo de fase 3 de um inibidor de mTOR administrado como terapia adjuvante (terapia após cirurgia) a pacientes com CCR. O estudo envolveu mais de 1.500 pacientes com CCR de células claras ou não, que foram considerados de risco intermediário ou muito alto de recorrência da doença. Os pacientes elegíveis foram randomizados para um ano de everolimus ou placebo, ambos após a cirurgia.

Os resultados primários do ensaio, publicados no início deste ano em A Lanceta por uma equipe liderada pelo investigador principal do S0931, Christopher W. Ryan, MD, do Knight Cancer Institute da Oregon Health and Science University, descobriu que, embora o tempo de sobrevida livre de recorrência tenha sido maior para os pacientes no braço do everolimus, a diferença por pouco não atendeu ao critério de Significado estatístico.

O resumo que Lara apresenta na ESMO relata os resultados de uma análise secundária de um subconjunto desses pacientes – aqueles cujo CCR era de histologia de células claras e que foram considerados na categoria de risco muito alto para recorrência da doença.

Entre os 699 pacientes elegíveis neste subgrupo, aqueles no braço do everolimo tiveram um risco 20% menor de recorrência da doença ou morte do que aqueles no braço do placebo (taxa de risco: 0,80; intervalo de confiança de 95%: 0,65-0,99; P bilateral valor = 0,040).

É importante ressaltar que as características dos pacientes deste subgrupo – pacientes com CCR com componente de células claras cuja doença foi completamente ressecada e que foram considerados de alto risco de recorrência – se assemelham muito às dos pacientes inscritos nos dois únicos ensaios clínicos anteriores de terapia adjuvante no CCR que relatou resultados positivos. Esses ensaios foram os estudos S-TRAC e KN546, cada um dos quais levou à aprovação de um medicamento pela Food and Drug Administration.

“O foco em pacientes com CCR de células claras com risco muito alto de recorrência permite aos pesquisadores interpretar melhor os resultados do EVEREST no contexto dos ensaios S-TRAC e KN546, modestamente positivos”, disse Lara.

Entre os pacientes S0931 na análise atual, eventos adversos (efeitos colaterais) de Grau 3 ou superior foram mais frequentes no braço do everolimus do que no braço do placebo (42% dos pacientes versus 8%). Aqueles no braço do everolimus também tiveram maior probabilidade de descontinuar o tratamento. Apenas 47% dos pacientes neste braço completaram todo o tratamento conforme planejado, em comparação com 64% dos pacientes no braço placebo.

Fornecido pela Rede de Pesquisa do Câncer SWOG