Primeiro teste em humanos de novo medicamento aumenta esperanças para pacientes com recidiva de câncer no sangue

Um novo medicamento direcionado, estudado por pesquisadores do Comprehensive Cancer Center da Ohio State University – Arthur G. James Cancer Hospital e Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC – James), pode oferecer uma nova opção de tratamento para pacientes com câncer no sangue, incluindo câncer crônico. leucemia linfocítica (LLC) e linfoma não-Hodgkin (LNH), cuja doença parou de responder aos tratamentos padrão.

No primeiro ensaio clínico deste medicamento em humanos, o nemtabrutinib foi eficaz em três quartos dos pacientes com cancro testados, sem efeitos secundários graves. Os resultados do ensaio foram publicados na revista Descoberta do Câncer.

A hematologista e investigadora principal do estudo, Jennifer Woyach, MD, observa que cerca de meia dúzia de medicamentos estão disponíveis para tratar esses cânceres de células B. Embora a maioria dos pacientes responda inicialmente a esses medicamentos, com o tempo, muitos pacientes apresentam progressão da doença.

“Os cancros do sangue que recidivaram após os tratamentos iniciais podem ser difíceis de tratar e, mesmo com os nossos medicamentos eficazes, alguns pacientes ficam sem opções de tratamento padrão. Neste ensaio, o nemtabrutinib parece muito promissor para pacientes cujo cancro progrediu após outros tratamentos.” disse Woyach, que é co-líder do Programa de Pesquisa em Leucemia da OSUCCC – James.

Como funciona esta terapia medicamentosa

Quando um antígeno, como um vírus ou bactéria, entra na corrente sanguínea, ele desencadeia um conjunto de sinais nas células B para produzir anticorpos. Em algumas pessoas, disse Woyach, esse processo dá errado. Em vez de combater infecções, as células B começam a dividir-se incontrolavelmente, resultando em cancro. Os medicamentos contra o câncer de células B atuam ligando-se a uma enzima chave, chamada tirosina quinase de Bruton (BTK). Esta enzima está envolvida no processo de sinalização. Os medicamentos bloqueiam a ação da enzima e, como resultado, as células B anormais morrem.

Em muitos pacientes, este efeito é temporário com os medicamentos disponíveis. Com o tempo, a enzima BTK à qual os medicamentos se ligam sofre mutação, de modo que não conseguem mais interromper sua ação. Logo, o câncer retorna. O nemtabrutinibe foi projetado para se ligar ao BTK mesmo na presença de mutações comuns que fazem com que outros inibidores do BTK parem de funcionar. Ele também se liga a uma série de proteínas além do BTK que são importantes no câncer de células B. Estas duas propriedades tornaram este medicamento muito atraente para estudo nesta população de pacientes.

Métodos e resultados do estudo

Os pesquisadores testaram o novo medicamento em 47 pacientes que tiveram pelo menos duas terapias anteriores para o câncer no sangue. Mais da metade desses pacientes apresentou recidiva da LLC, enquanto os demais apresentaram LNH. Os pesquisadores deram a esses pacientes um comprimido de nemtabrutinibe todos os dias, com doses diferentes ao longo do ensaio. Eles observaram a resposta dos pacientes ao medicamento ao longo do tempo e os monitoraram quanto a efeitos colaterais.

O estudo descobriu que mais de 75% dos pacientes com LLC recidivante responderam ao medicamento, numa dose ideal de 65 mg. Estes incluíram pacientes que apresentavam mutações no BTK. A maioria dos pacientes permaneceu livre de câncer por pelo menos 16 meses durante o estudo. Embora todos os pacientes tenham experimentado alguns efeitos colaterais – o que é comum com medicamentos quimioterápicos – muitos deles foram menores e controláveis, provando que o medicamento também era muito seguro.

“O medicamento está sendo transferido para ensaios maiores e mais definitivos, onde será comparado com outros medicamentos padrão e em combinação com outros medicamentos ativos”, disse Woyach.

O câncer de sangue mata uma pessoa a cada nove minutos nos Estados Unidos e, a cada três minutos, alguém é diagnosticado com a doença. Os cancros do sangue investigados neste ensaio afectam um tipo específico de glóbulos brancos, denominado linfócito B, que é uma célula responsável pela produção de anticorpos e pelo combate a infecções. A LLC é a leucemia mais comum, representando um quarto dos casos de leucemia entre adultos, e o LNH é responsável por 4% de todos os cânceres nos Estados Unidos.